Équipe
Corinne BOUSQUET

MICROPANC

Microenvironnement et Résistante Thérapeutique dans les Néoplasmes Pancréatiques

Les spécificités

de notre axe de recherche

L’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), communément appelé cancer du pancréas, est une tumeur très agressive puisqu’elle présente un potentiel métastatique rapide et une forte résistance thérapeutique. Cette tumeur présente la particularité d’être riche en stroma (jusqu’à 80% de son volume tumoral), composé d’une matrice extracellulaire très fibrotique, et de cellules stromales immunitaires et non-immunitaires, dont les cancer-associated fibroblasts (CAFs) sont majoritaires. Mon équipe de recherche s’intéresse plus spécifiquement au rôle des CAF dans l’agressivité des cellules cancéreuses pancréatiques, dans l’objectif de comprendre la biologie des CAFs, leurs dialogues avec les cellules cancéreuses et avec les autres cellules stromales (endothéliales et immunitaires), et comment ces dialogues impactent la résistance des cellules cancéreuses aux chimiothérapies ou aux immunothérapies. La compréhension de ces dialogues inter-cellulaires et avec la matrice extracellulaire nous permet de proposer et de tester des thérapies anti-cancéreuses co-ciblant les cellules cancéreuses et leur stroma, notamment par des approches de nanothérapies ciblées (projet de Véronique Gigoux).

Ainsi, pour comprendre les dialogues tumeur – stroma corrélés à l’agressivité du cancer du pancréas, notre équipe, i/ développe des modèles intégrant ce stroma et mimant la pathologie chez le patient, tels que les PDX (Patient-Derived Xenografts), et les primocultures de CAFs et de cellules tumorales cultivées en 3 dimensions (organoïdes tumoraux) et en co-culture avec les CAFs, ainsi que des modèles de cancer de pancréas murin (souris génétiquement modifiées développant un cancer spontané, et greffe chirurgicale orthotopique de cellules cancéreuses pancréatiques avec des CAFs) ; et ii/ réalise des analyses séparées de l’expression génique dans le compartiment épithélial tumoral et dans le compartiment stromal, par des approches de transcriptomique (expression des ARNm), de traductomique (expression des ARN traduits, projet d’Yvan Martineau), et de matrisome (analyse exhaustive de l’expression des protéines matricielles, projet de Christine Jean) sur les PDX (modèles tumoraux greffés hybrides) naïfs de traitement ou rendus chimiorésistants (projet de Corinne Bousquet), et/ou par déconvolution bioinformatique sur des bulk RNAseq de tumeurs humaines.

Organoïde tumoral (gauche : immunofluorescence permettant de visualiser le cytosquelette de cytokératines en vert, les filaments d’actine particulièrement abondants au niveau de la bordure en brosse en rose et les noyaux en bleu ; droite : microscopie électronique à transmission).

Cancer du pancréas

Microenvironnement & Cancer-Associated Fibroblasts

Métastases

Chimiorésistance

Régulation traductionnelle

Reprogrammation métabolique

Rigidité matricielle & mécano-transduction

Modèles expérimentaux dérivés de patients

Nanothérapies ciblées

(polysome) RNAseq
& bio-informatique

Matrisome

Imagerie tissulaire multiplexée

DES PROJETS
DE RECHERCHE

PRODUCTIONS SCIENTIFIQUES

PUBLICATIONS 2021
Alexander, Stephen Ph, Arthur Christopoulos, Anthony P. Davenport, Eamonn Kelly, Alistair Mathie, John A. Peters, Emma L. Veale, et al. “THE CONCISE GUIDE TO PHARMACOLOGY 2021/22: G Protein-Coupled Receptors.” British Journal of Pharmacology 178 Suppl 1 (October 2021): S27–156. https://doi.org/10.1111/bph.15538.
Belhabib, Ismahane, Sonia Zaghdoudi, Claire Lac, Corinne Bousquet, and Christine Jean. “Extracellular Matrices and Cancer-Associated Fibroblasts: Targets for Cancer Diagnosis and Therapy?” Cancers 13, no. 14 (July 11, 2021): 3466. https://doi.org/10.3390/cancers13143466.
Alard, Amandine, Manon Strehaïano, David Müller, Charline Lasfargues, Stéphanie Cassant-Sourdy, Christine Jean, Corinne Bousquet, Yvan Martineau, and Stéphane Pyronnet. “Phosphorylation of the MNK1 Substrate EIF4E Is Not Required for Response to Acute Pancreatitis.” Pancreatology: Official Journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et Al.] 21, no. 4 (June 2021): 677–81. https://doi.org/10.1016/j.pan.2021.02.013.
Samain, Rémi, Alexia Brunel, Thibault Douché, Marjorie Fanjul, Stéphanie Cassant-Sourdy, Julia Rochotte, Jérôme Cros, et al. “Pharmacologic Normalization of Pancreatic Cancer-Associated Fibroblast Secretome Impairs Prometastatic Cross-Talk With Macrophages.” Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 11, no. 5 (2021): 1405–36. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2021.01.008.
PUBLICATIONS 2020
Hilmi, Marc, Rémy Nicolle, Corinne Bousquet, and Cindy Neuzillet. “Cancer-Associated Fibroblasts: Accomplices in the Tumor Immune Evasion.” Cancers 12, no. 10 (October 14, 2020): 2969. https://doi.org/10.3390/cancers12102969.
Zaghdoudi, Sonia, Emilie Decaup, Ismahane Belhabib, Rémi Samain, Stéphanie Cassant‐Sourdy, Julia Rochotte, Alexia Brunel, et al. “Activity in Cancer‐associated Fibroblasts Is a Prognostic Marker and a Druggable Key Metastatic Player in Pancreatic Cancer.” EMBO Molecular Medicine, October 7, 2020. https://doi.org/10.15252/emmm.202012010.
PUBLICATIONS 2019
Müller, David, Sauyeun Shin, Théo Goullet de Rugy, Rémi Samain, Romain Baer, Manon Strehaiano, Laia Masvidal-Sanz, et al. “EIF4A Inhibition Circumvents Uncontrolled DNA Replication Mediated by 4E-BP1 Loss in Pancreatic Cancer.” JCI Insight 4, no. 21 (November 1, 2019). https://doi.org/10.1172/jci.insight.121951.
Laplagne, Chloé, Marcin Domagala, Augustin Le Naour, Christophe Quemerais, Dimitri Hamel, Jean-Jacques Fournié, Bettina Couderc, Corinne Bousquet, Audrey Ferrand, and Mary Poupot. “Latest Advances in Targeting the Tumor Microenvironment for Tumor Suppression.” International Journal of Molecular Sciences 20, no. 19 (September 23, 2019). https://doi.org/10.3390/ijms20194719.
Saponaro, Chiara, Valéry Gmyr, Julien Thévenet, Ericka Moerman, Nathalie Delalleau, Gianni Pasquetti, Anais Coddeville, et al. “The GLP1R Agonist Liraglutide Reduces Hyperglucagonemia Induced by the SGLT2 Inhibitor Dapagliflozin via Somatostatin Release.” Cell Reports 28, no. 6 (August 6, 2019): 1447-1454.e4. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.009.
Neuzillet, Cindy, Annemilaï Tijeras-Raballand, Chanthirika Ragulan, Jérôme Cros, Yatish Patil, Matthieu Martinet, Mert Erkan, et al. “Inter- and Intra-Tumoural Heterogeneity in Cancer-Associated Fibroblasts of Human Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.” The Journal of Pathology 248, no. 1 (May 2019): 51–65. https://doi.org/10.1002/path.5224.
Goehrig, Delphine, Jérémy Nigri, Rémi Samain, Zhichong Wu, Paola Cappello, Gaëlle Gabiane, Xinyi Zhang, et al. “Stromal Protein Βig-H3 Reprogrammes Tumour Microenvironment in Pancreatic Cancer.” Gut 68, no. 4 (2019): 693–707. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-317570.
Alard, Amandine, Catherine Marboeuf, Bertrand Fabre, Christine Jean, Yvan Martineau, Frédéric Lopez, Patrice Vende, et al. “Differential Regulation of the Three Eukaryotic MRNA Translation Initiation Factor (EIF) 4Gs by the Proteasome.” Frontiers in Genetics 10 (2019): 254. https://doi.org/10.3389/fgene.2019.00254.

LES MEMBRES DE L’ÉQUIPE

Séverine Garnier
Ingénieur ou technicien / Engineer and Technician
Mehdi Liauzun
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee
Marjorie Fanjul
Enseignant-chercheur / Teacher-researcher
Jacobo Solorzano
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee
Veronique Gigoux
Chercheur / Researcher
Ahmed Abdelhamid
Ingénieur ou technicien / Engineer and Technician
Hippolyte Audureau
Ingénieur ou technicien / Engineer and Technician
Justine Journaux
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee
Loubna Laib
Chercheur / Researcher
Corinne Bousquet
Chercheur / Researcher
Yvan Martineau
Chercheur / Researcher
Emilie Decaup
Ingénieur ou technicien / Engineer and Technician
Alexia Brunel
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee
Claire Lac
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee
Christine Jean
Chercheur / Researcher
Ismahane Belhabib
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee

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