Équipe
Julie Guillermet-Guibert

SigDYN :

Signalisation cellulaire intégrée et isoforme de PI3K

Les spécificités

de notre axe de recherche

La famille des kinases lipidiques appelées phosphoinositide 3-kinases (PI3K) est impliquée dans des fonctions cellulaires majeures telles que la survie, la prolifération, la croissance, la migration, la différenciation cellulaire mais aussi la synthèse des protéines et le trafic vésiculaire intracellulaire. Chez les vertébrés, la famille PI3K est divisée en trois classes différentes. Cette classification est basée sur leur structure, leur mode d’activation et la spécificité de leur substrat lipidique in vitro et in vivo. Ces enzymes, codées par 8 gènes différents, phosphorylent le groupement hydroxyle en position 3 du noyau inositol des phosphoinositides, d’où leur nom.

Seule, la classe I (composée de PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ) peut produire à partir du phosphatidylinositol (4,5) -bisphosphate [PtdIns-4,5-P2, PtdIns (4,5) P2, PIP2] du phosphatidylinositol (3,4,5) -trisphosphate [PtdIns-3,4,5-P3, PtdIns (3,4,5) P3, PIP3]. Le substrat des enzymes de classe I est majoritairement localisé à la membrane cellulaire. Ainsi, l’activation des PI3K de classe I produit un second messager lipidique à la membrane plasmique à l’interface avec le cytoplasme, ce qui permet la transmission de l’information biochimique dans le cytoplasme et qui conduit à une réponse cellulaire.

Les PI3K de classe II (PI3KC2α, PI3KC2β, PI3KC2γ) et de classe III (VPS34) peuvent générer du phosphatidylinositol 3-phosphate [PtdIns-3-P, PtdIns (3) P, PI-3-P]. Les PI3K de classe II peuvent aussi synthétiser le phosphatidylinositol (3,4) -bisphosphate [PtdIns-3, 4-P2, PtdIns (3,4) P2]. Les substrats de ces enzymes sont présents dans les membranes externes des organites à l’intérieur de la cellule, au niveau des endosomes, des autophagosomes. Ainsi, les PI3K de classe II et III contrôlent le trafic vésiculaire intracellulaire.

La forte activation des PI3K de classe I est considérée comme une caractéristique du cancer ; cependant, le rôle de chaque PI3K de classe I dans les différentes étapes de cancérogenèse est mal connu. Ces recherches sont réalisées par notre équipe.

Les rôles des PI3K de classe II et III dans le cancer sont très peu étudiés. Nous avons entrepris de les comprendre.

Signalisation oncogénique

PI3K

thérapies ciblées

résistance

niche tumorale

initiation du cancer

mécanobiologie

compression

souris génétiquement modifiées

imagerie des tumeurs

cancer du pancréas

cancer de l’ovaire

DES PROJETS
DE RECHERCHE

PRODUCTIONS SCIENTIFIQUES

PUBLICATIONS 2021
Cayron, C., S. Rigal, and J. Guillermet-Guibert. “Is Targeting Autophagy a Promising Lead to Unveil the Cloak of Invisibility in Pancreatic Cancer?” Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology 45, no. 6 (November 2021): 101622. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2021.101622.
Cintas, Celia, Thibault Douche, Zahra Dantes, Emmanuelle Mouton-Barbosa, Marie-Pierre Bousquet, Coralie Cayron, Nicole Therville, et al. “Phosphoproteomics Identifies PI3K Inhibitor-Selective Adaptive Responses in Pancreatic Cancer Cell Therapy and Resistance.” Molecular Cancer Therapeutics, September 22, 2021, molcanther.0981.2020. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-20-0981.
Thibault, Benoit, Fernanda Ramos-Delgado, Elvire Pons-Tostivint, Nicole Therville, Celia Cintas, Silvia Arcucci, Stephanie Cassant-Sourdy, et al. “Pancreatic Cancer Intrinsic PI3Kα Activity Accelerates Metastasis and Rewires Macrophage Component.” EMBO Molecular Medicine 13, no. 7 (July 7, 2021): e13502. https://doi.org/10.15252/emmm.202013502.
Di-Luoffo, M., Z. Ben-Meriem, P. Lefebvre, M. Delarue, and J. Guillermet-Guibert. “PI3K Functions as a Hub in Mechanotransduction.” Trends in Biochemical Sciences, June 7, 2021, S0968-0004(21)00108-0. https://doi.org/10.1016/j.tibs.2021.05.005.
Arcucci, Silvia, Fernanda Ramos-Delgado, Coralie Cayron, Nicole Therville, Marie-Pierre Gratacap, Céline Basset, Benoit Thibault, and Julie Guillermet-Guibert. “Organismal Roles for the PI3Kα and β Isoforms: Their Specificity, Redundancy or Cooperation Is Context-Dependent.” The Biochemical Journal 478, no. 6 (March 26, 2021): 1199–1225. https://doi.org/10.1042/BCJ20210004.
Mazloumi Gavgani, Fatemeh, Thomas Karlsson, Ingvild L. Tangen, Andrea Papdiné Morovicz, Victoria Smith Arnesen, Diana C. Turcu, Sandra Ninzima, et al. “Nuclear Upregulation of Class I Phosphoinositide 3-Kinase P110β Correlates with High 47S RRNA Levels in Cancer Cells.” Journal of Cell Science 134, no. 3 (February 10, 2021). https://doi.org/10.1242/jcs.246090.
PUBLICATIONS 2020
Rizzuti, Ilaria Francesca, Pietro Mascheroni, Silvia Arcucci, Zacchari Ben-Mériem, Audrey Prunet, Catherine Barentin, Charlotte Rivière, et al. “Mechanical Control of Cell Proliferation Increases Resistance to Chemotherapeutic Agents.” Physical Review Letters 125, no. 12 (September 18, 2020): 128103. https://doi.org/10.1103/PhysRevLett.125.128103.
Hakobyan, Davit, Chantal Médina, Nathalie Dusserre, Marie-Laure Stachowicz, Charles Handschin, Jean-Christophe Fricain, Julie Guillermet-Guibert, and Hugo Oliveira. “Laser-Assisted 3D Bioprinting of Exocrine Pancreas Spheroid Models for Cancer Initiation Study.” Biofabrication 12, no. 3 (April 16, 2020): 035001. https://doi.org/10.1088/1758-5090/ab7cb8.
Cayron, Coralie, and Julie Guillermet-Guibert. “The Type of KRAS Mutation Drives PI3Kα/γ Signalling Dependency: Implication for the Choice of Targeted Therapy in Pancreatic Adenocarcinoma Patients.” Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology, 2020, S2210740120301662. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2020.05.021.
PUBLICATIONS 2019
Zamora, Audrey, Melinda Alves, Charlotte Chollet, Nicole Therville, Tiffany Fougeray, Florence Tatin, Camille Franchet, et al. “Paclitaxel Induces Lymphatic Endothelial Cells Autophagy to Promote Metastasis.” Cell Death & Disease 10, no. 12 (December 20, 2019): 956. https://doi.org/10.1038/s41419-019-2181-1.
Müller, David, Sauyeun Shin, Théo Goullet de Rugy, Rémi Samain, Romain Baer, Manon Strehaiano, Laia Masvidal-Sanz, et al. “EIF4A Inhibition Circumvents Uncontrolled DNA Replication Mediated by 4E-BP1 Loss in Pancreatic Cancer.” JCI Insight 4, no. 21 (November 1, 2019). https://doi.org/10.1172/jci.insight.121951.
Therville, Nicole, Silvia Arcucci, Aurélie Vertut, Fernanda Ramos-Delgado, Dina Ferreira Da Mota, Marlène Dufresne, Céline Basset, and Julie Guillermet-Guibert. “Experimental Pancreatic Cancer Develops in Soft Pancreas: Novel Leads for an Individualized Diagnosis by Ultrafast Elasticity Imaging.” Theranostics 9, no. 22 (2019): 6369–79. https://doi.org/10.7150/thno.34066.

LES MEMBRES DE L’ÉQUIPE

Julie Guillermet-Guibert
Chercheur / Researcher
New
Marlène Dufresne
Chercheur / Researcher
Nicole Therville
Ingénieur ou technicien / Engineer and Technician
Benoît Thibault
Chercheur / Researcher
Mickael Di-Luoffo
Chercheur / Researcher
Camille Guyon
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee
Coralie Cayron
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee

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