Équipe
STÉPHANE PYRONNET & FABIENNE MEGGETTO

R’n Blood :

Biologie des ARN dans les Tumeurs Hématologiques

 

Le laboratoire d’Excellence Toulouse Cancer est un projet qui vise à comprendre les mécanismes de résistance et de rechute dans les cancers.

Les spécificités
de notre axe de recherche

Les événements post-transcriptionnels touchant les ARN permettent de contrôler l’expression génique rapidement et à moindre cout énergétique pour la cellule. Ils sont particulièrement sollicités lorsque les cellules sont soumises à un environnement stressé, comme dans une tumeur maligne ou sous l’effet de traitements anti-tumoraux. Ils peuvent alors contribuer aux processus d’adaptation nécessaires à la transformation maligne et/ou à la résistance aux traitements.

Dans une perspective clinique, par des approches combinées de séquençage nouvelle génération et haut débit des ARN (« bulk » ou « single-cell RNAseq ») et d’imagerie cellulaire et tissulaire, notre équipe explore l’ensemble du répertoire des ARN (ARNm codants et ARN régulateurs non codants incluant les miRNAs, lncRNAs et circRNAs) et son hétérogénéité au sein de la tumeur, dans les cohortes de patients atteints de tumeurs hématologiques (leucémies aiguës et lymphomes anaplasiques). L’objectif est l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques et/ou de sensibilisation aux traitements existants.

Sur un plan cognitif et mécanistique, l’équipe met ensuite en œuvre les approches expérimentales moléculaires (gain/perte de fonction), cellulaires et in vivo (modèles génétiques et avatars de tumeurs humaines ou PDX) permettant à la fois la caractérisation fonctionnelle des cibles potentielles et la description de leurs mécanismes d’action. En partenariat avec des industriels, la possibilité de les cibler par des molécules à potentiel thérapeutique est également explorée.

Traduction des ARNm

ARN non codants

miARN

lncARN

circARN

Stress du réticulum

Leucémie aiguë

Lymphome T pédiatrique

Oncogenèse

Résistance aux traitements

Thérapies ciblées

Biomarqueurs

DES PROJETS
DE RECHERCHE

PRODUCTIONS SCIENTIFIQUES

PUBLICATIONS 2021
Gourvest, Morgane, Etienne De Clara, Hsin-Chieh Wu, Christian Touriol, Fabienne Meggetto, Hugues De Thé, Stéphane Pyronnet, Pierre Brousset, and Marina Bousquet. “A Novel Leukemic Route of Mutant NPM1 through Nuclear Import of the Overexpressed Long Noncoding RNA LONA.” Leukemia 35, no. 10 (October 2021): 2784–98. https://doi.org/10.1038/s41375-021-01307-0.
Alard, Amandine, Manon Strehaïano, David Müller, Charline Lasfargues, Stéphanie Cassant-Sourdy, Christine Jean, Corinne Bousquet, Yvan Martineau, and Stéphane Pyronnet. “Phosphorylation of the MNK1 Substrate EIF4E Is Not Required for Response to Acute Pancreatitis.” Pancreatology: Official Journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et Al.] 21, no. 4 (June 2021): 677–81. https://doi.org/10.1016/j.pan.2021.02.013.
Syrykh, Charlotte, Loïc Ysebaert, Sarah Péricart, Solène M. Evrard, Fabienne Meggetto, Salim Kanoun, Pierre Brousset, and Camille Laurent. “ALK-Positive Histiocytosis Associated with Chronic Lymphocytic Leukaemia/Small Lymphocytic Lymphoma: A Multitarget Response under Ibrutinib.” Virchows Archiv: An International Journal of Pathology 478, no. 4 (April 2021): 779–83. https://doi.org/10.1007/s00428-020-02937-y.
Féral, Kelly, Manon Jaud, Céline Philippe, Doriana Di Bella, Stéphane Pyronnet, Kevin Rouault-Pierre, Laurent Mazzolini, and Christian Touriol. “ER Stress and Unfolded Protein Response in Leukemia: Friend, Foe, or Both?” Biomolecules 11, no. 2 (January 30, 2021). https://doi.org/10.3390/biom11020199.
Andraos, Elissa, Joséphine Dignac, and Fabienne Meggetto. “NPM-ALK: A Driver of Lymphoma Pathogenesis and a Therapeutic Target.” Cancers 13, no. 1 (January 5, 2021). https://doi.org/10.3390/cancers13010144.
Samain, Rémi, Alexia Brunel, Thibault Douché, Marjorie Fanjul, Stéphanie Cassant-Sourdy, Julia Rochotte, Jérôme Cros, et al. “Pharmacologic Normalization of Pancreatic Cancer-Associated Fibroblast Secretome Impairs Prometastatic Cross-Talk With Macrophages.” Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 11, no. 5 (2021): 1405–36. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2021.01.008.
PUBLICATIONS 2020
Congras, Annabelle, Coralie Hoareau-Aveilla, Nina Caillet, Marie Tosolini, Patrick Villarese, Agata Cieslak, Laura Rodriguez, et al. “ALK-Transformed Mature T Lymphocytes Restore Early Thymus Progenitor Features.” Journal of Clinical Investigation, November 3, 2020, 10.1172/JCI134990. https://doi.org/10.1172/JCI134990.
Sorrentino, Domenico, Julie Frentzel, Géraldine Mitou, Rafael B. Blasco, Avédis Torossian, Coralie Hoareau-Aveilla, Chiara Pighi, et al. “High Levels of MiR-7-5p Potentiate Crizotinib-Induced Cytokilling and Autophagic Flux by Targeting RAF1 in NPM-ALK Positive Lymphoma Cells.” Cancers 12, no. 10 (October 13, 2020): 2951. https://doi.org/10.3390/cancers12102951.
Zaghdoudi, Sonia, Emilie Decaup, Ismahane Belhabib, Rémi Samain, Stéphanie Cassant‐Sourdy, Julia Rochotte, Alexia Brunel, et al. “Activity in Cancer‐associated Fibroblasts Is a Prognostic Marker and a Druggable Key Metastatic Player in Pancreatic Cancer.” EMBO Molecular Medicine, October 7, 2020. https://doi.org/10.15252/emmm.202012010.
Jaud, Manon, Céline Philippe, Doriana Di Bella, Weiwei Tang, Stéphane Pyronnet, Henrik Laurell, Laurent Mazzolini, Kevin Rouault-Pierre, and Christian Touriol. “Translational Regulations in Response to Endoplasmic Reticulum Stress in Cancers.” Cells 9, no. 3 (February 26, 2020): 540. https://doi.org/10.3390/cells9030540.
PUBLICATIONS 2019
Müller, David, Sauyeun Shin, Théo Goullet de Rugy, Rémi Samain, Romain Baer, Manon Strehaiano, Laia Masvidal-Sanz, et al. “EIF4A Inhibition Circumvents Uncontrolled DNA Replication Mediated by 4E-BP1 Loss in Pancreatic Cancer.” JCI Insight 4, no. 21 (November 1, 2019). https://doi.org/10.1172/jci.insight.121951.
Fuchs, Steffen, Julian Naderi, and Fabienne Meggetto. “Non-Coding RNA Networks in ALK-Positive Anaplastic-Large Cell Lymphoma.” International Journal of Molecular Sciences 20, no. 9 (April 30, 2019). https://doi.org/10.3390/ijms20092150.
Hoareau-Aveilla, Coralie, Cathy Quelen, Annabelle Congras, Nina Caillet, Delphine Labourdette, Christine Dozier, Pierre Brousset, Laurence Lamant, and Fabienne Meggetto. “MiR-497 Suppresses Cycle Progression through an Axis Involving CDK6 in ALK-Positive Cells.” Haematologica 104, no. 2 (February 2019): 347–59. https://doi.org/10.3324/haematol.2018.195131.
Jaud, Manon, Céline Philippe, Loic Van Den Berghe, Christèle Ségura, Laurent Mazzolini, Stéphane Pyronnet, Henrik Laurell, and Christian Touriol. “The PERK Branch of the Unfolded Protein Response Promotes DLL4 Expression by Activating an Alternative Translation Mechanism.” Cancers 11, no. 2 (January 25, 2019). https://doi.org/10.3390/cancers11020142.
Alard, Amandine, Catherine Marboeuf, Bertrand Fabre, Christine Jean, Yvan Martineau, Frédéric Lopez, Patrice Vende, et al. “Differential Regulation of the Three Eukaryotic MRNA Translation Initiation Factor (EIF) 4Gs by the Proteasome.” Frontiers in Genetics 10 (2019): 254. https://doi.org/10.3389/fgene.2019.00254.

LES MEMBRES DE L’ÉQUIPE

Christian Touriol
Chercheur / Researcher
Laurence LAMANT
Enseignant-chercheur / Teacher-researcher
Stéphane PYRONNET
Chercheur / Researcher
Fabienne Meggetto
Chercheur / Researcher
Alexandre Gay
Ingénieur ou technicien / Engineer and Technician
Catherine Marboeuf
Ingénieur ou technicien / Engineer and Technician
Eulalie Corre
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee
Elissa Andraos
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee
Cécile Soum
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee
Romain Pfeifer
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee
Marina Bousquet
Chercheur / Researcher
Steffen Fuchs
Chercheur / Researcher
Loélia Babin
Chercheur / Researcher

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