Équipe
Bruno ségui – nathalie andrieu

MELASPHINX :

Métabolisme du céramide dans le mélanome : des mécanismes moléculaires à l’immunothérapie

Présentation générale de l’équipe 

Notre équipe a été créée en 2011, sous la direction du Pr. Thierry Levade. Depuis 2021, elle est dirigée par le Pr. Bruno Ségui et le Dr. Nathalie Andrieu-Abadie. Elle est composée de 26 membres, incluant 3 chercheurs/6 enseignants-chercheurs, 5 ingénieurs/techniciens, 2 praticiens hospitaliers, 2 post-doctorants, 5 doctorants et 3 stagiaires de master par an.

Objectifs scientifiques

Le mélanome cutané représente la principale cause de décès parmi les cancers de la peau. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) ont révolutionné la prise en charge thérapeutique des patients atteints du mélanome cutané avancé. Toutefois, seule la moitié des patients répond de façon durable aux ICI en raison de mécanismes de résistance primaires ou adaptatifs. Des profils lipidiques anormaux sont souvent associés à un phénotype métabolique altéré dans les cellules tumorales, qui est une caractéristique du cancer. L’activité scientifique de notre équipe vise à mieux comprendre les mécanismes moléculaires par lesquels les altérations du métabolisme du céramide contribuent à la progression du mélanome, à l’échappement immunitaire et à la résistance aux ICI dans des modèles précliniques de mélanome. Grâce aux collaborations existantes entre les chercheurs et les cliniciens, notre ambition est de transférer nos découvertes scientifiques fondamentales à la clinique dans le but d’identifier de nouveaux biomarqueurs permettant de prédire la réponse aux ICI et de proposer des traitements adaptés aux patients atteints de mélanome avancé. En outre, nos travaux de recherche, réalisés au cours des 5 dernières années, ont constitué le rationnel scientifique de trois essais cliniques chez 150 patients atteints de mélanome avancé, traités par immunothérapie. Ces essais sont sous la responsabilité du Pr. Nicolas Meyer, oncodermatologue à l’IUCT.

Notre objectif ultime est de reprogrammer le métabolisme du céramide pour améliorer l’efficacité thérapeutique.

Les spécificités

de notre axe de recherche

Mélanome

Métabolisme

Céramide

Immunothérapie

TNF

DES PROJETS
DE RECHERCHE

PRODUCTIONS SCIENTIFIQUES

PUBLICATIONS 2021
Montfort, Anne, Mathieu Virazels, Céline Colacios, Nicolas Meyer, and Bruno Ségui. “Combining TNF Blockade with Immune Checkpoint Inhibitors in Patients with Cancer.” Nature Reviews. Rheumatology 17, no. 9 (September 2021): 577. https://doi.org/10.1038/s41584-021-00653-8.
Marcheteau, Elie, Thomas Farge, Michaël Pérès, Guillaume Labrousse, Julie Tenet, Stéphanie Delmas, Maud Chusseau, et al. “Thrombospondin-1 Silencing Improves Lymphocyte Infiltration in Tumors and Response to Anti-PD-1 in Triple-Negative Breast Cancer.” Cancers 13, no. 16 (August 12, 2021): 4059. https://doi.org/10.3390/cancers13164059.
Rabiller, Lise, Virginie Robert, Adèle Arlat, Elodie Labit, Marielle Ousset, Marie Salon, Agnès Coste, et al. “Driving Regeneration, Instead of Healing, in Adult Mammals: The Decisive Role of Resident Macrophages through Efferocytosis.” NPJ Regenerative Medicine 6, no. 1 (August 3, 2021): 41. https://doi.org/10.1038/s41536-021-00151-1.
Montfort, Anne, Florie Bertrand, Julia Rochotte, Julia Gilhodes, Thomas Filleron, Jean Milhès, Carine Dufau, et al. “Neutral Sphingomyelinase 2 Heightens Anti-Melanoma Immune Responses and Anti-PD-1 Therapy Efficacy.” Cancer Immunology Research 9, no. 5 (May 2021): 568–82. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-20-0342.
PUBLICATIONS 2020
Montfort, Anne, Thomas Filleron, Mathieu Virazels, Carine Dufau, Jean Milhès, Cécile Pages, Pascale Olivier, et al. “Combining Nivolumab and Ipilimumab with Infliximab or Certolizumab in Patients with Advanced Melanoma: First Results of a Phase 1b Clinical Trial.” Clinical Cancer Research, December 3, 2020, clincanres.3449.2020. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-3449.
Pellerin, Laurence, Lorry Carrié, Carine Dufau, Laurence Nieto, Bruno Ségui, Thierry Levade, Joëlle Riond, and Nathalie Andrieu-Abadie. “Lipid Metabolic Reprogramming: Role in Melanoma Progression and Therapeutic Perspectives.” Cancers 12, no. 11 (October 27, 2020): 3147. https://doi.org/10.3390/cancers12113147.
Carrié, Lorry, Mathieu Virazels, Carine Dufau, Anne Montfort, Thierry Levade, Bruno Ségui, and Nathalie Andrieu-Abadie. “New Insights into the Role of Sphingolipid Metabolism in Melanoma.” Cells 9, no. 9 (August 26, 2020): 1967. https://doi.org/10.3390/cells9091967.
Dubot, Patricia, Leonardo Astudillo, Nicole Therville, Frédérique Sabourdy, Jérôme Stirnemann, Thierry Levade, and Nathalie Andrieu-Abadie. “Are Glucosylceramide-Related Sphingolipids Involved in the Increased Risk for Cancer in Gaucher Disease Patients? Review and Hypotheses.” Cancers 12, no. 2 (February 18, 2020). https://doi.org/10.3390/cancers12020475.
Imbert, Caroline, Anne Montfort, Marine Fraisse, Elie Marcheteau, Julia Gilhodes, Elodie Martin, Florie Bertrand, et al. “Resistance of Melanoma to Immune Checkpoint Inhibitors Is Overcome by Targeting the Sphingosine Kinase-1.” Nature Communications 11, no. 1 (January 23, 2020): 437. https://doi.org/10.1038/s41467-019-14218-7.
PUBLICATIONS 2019
Montfort, Anne, Carine Dufau, Céline Colacios, Nathalie Andrieu-Abadie, Thierry Levade, Thomas Filleron, Jean-Pierre Delord, Maha Ayyoub, Nicolas Meyer, and Bruno Ségui. “Anti-TNF, a Magic Bullet in Cancer Immunotherapy?” Journal for Immunotherapy of Cancer 7, no. 1 (November 14, 2019): 303. https://doi.org/10.1186/s40425-019-0802-y.
Alaeddine, Mohamad, Mélissa Prat, Véréna Hauke Poinsot, Valérie Gouazé-Andersson, Hélène Authier, Etienne Meunier, Lise Lefèvre, et al. “IL13-Mediated Dectin-1 and Mannose Receptor Overexpression Promotes Macrophage Antitumor Activities through Recognition of Sialylated Tumor Cells.” Cancer Immunology Research, January 4, 2019. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-18-0213.
Leclerc, Justine, David Garandeau, Charlotte Pandiani, Céline Gaudel, Karine Bille, Nicolas Nottet, Virginie Garcia, et al. “Lysosomal Acid Ceramidase ASAH1 Controls the Transition between Invasive and Proliferative Phenotype in Melanoma Cells.” Oncogene 38, no. 8 (2019): 1282–95. https://doi.org/10.1038/s41388-018-0500-0.
Garandeau, David, Justine Noujarède, Justine Leclerc, Caroline Imbert, Virginie Garcia, Marie-Lise Bats, Florian Rambow, et al. “Targeting the Sphingosine 1-Phosphate Axis Exerts Potent Antitumor Activity in BRAFi-Resistant Melanomas.” Molecular Cancer Therapeutics 18, no. 2 (2019): 289–300. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-17-1141.
Montfort, Anne, Céline Colacios, Thierry Levade, Nathalie Andrieu-Abadie, Nicolas Meyer, and Bruno Ségui. “Corrigendum: The TNF Paradox in Cancer Progression and Immunotherapy.” Frontiers in Immunology 10 (2019): 2515. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02515.
Montfort, Anne, Céline Colacios, Thierry Levade, Nathalie Andrieu-Abadie, Nicolas Meyer, and Bruno Ségui. “The TNF Paradox in Cancer Progression and Immunotherapy.” Frontiers in Immunology 10 (2019): 1818. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01818.
Bilal, Fatima, Anne Montfort, Julia Gilhodes, Virginie Garcia, Joëlle Riond, Stéphane Carpentier, Thomas Filleron, et al. “Sphingomyelin Synthase 1 (SMS1) Downregulation Is Associated With Sphingolipid Reprogramming and a Worse Prognosis in Melanoma.” Frontiers in Pharmacology 10 (2019): 443. https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00443.

LES MEMBRES DE L’ÉQUIPE

Stéphane Carpentier
Ingénieur ou technicien / Engineer and Technician
Laura Leroy
Ingénieur ou technicien / Engineer and Technician
Bruno Segui
Enseignant-chercheur / Teacher-researcher
Virginie Garcia
Ingénieur ou technicien / Engineer and Technician
Thierry Levade
Enseignant-chercheur / Teacher-researcher
Alexandre Ghenassia
Chercheur / Researcher
Nathalie Andrieu
Chercheur / Researcher
Matthieu Genais
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee
Elodie Mucher
Ingénieur ou technicien / Engineer and Technician
Joëlle Riond
Chercheur / Researcher
Laurence Niéto
Enseignant-chercheur / Teacher-researcher
Anne Montfort
Chercheur / Researcher
Mathieu Virazels
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee
Céline Colacios
Enseignant-chercheur / Teacher-researcher
Carine Dufau
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee
Lisa Mary
Etudiant ou stagiaire / PhD student and Trainee

LES PARTENAIRES & FINANCIERS

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