Le TNF, une nouvelle cible en immunothérapie ?

Pr Nicolas Meyer
Investigateurs associés : Dr Anne Montfort et Pr Bruno Ségui

Près de 500 nouveaux cas de mélanome sont traités chaque année par l’unité d’oncodermatologie de l’IUCT-O, dirigée par le Pr N. Meyer, dont environ 150 nouveaux cas de maladie avancée. Sur la base de nos études précliniques, nous conduisons l’essai clinique TICIMEL (NCT03293784) chez des patients atteints de mélanome métastatique (Investigateur principal : Pr. Nicolas Meyer ; partie exploratoire : Pr. Bruno Ségui & Dr Anne Montfort ; Promoteur : Institut Claudius Regaud). TICIMEL, qui a débuté en janvier 2018, est un essai clinique de phase 1b visant à évaluer la tolérance de l’association d’ICI (nivolumab plus ipilimumab) et d’anti-TNF (infliximab ou certolizumab) chez 30 patients atteints de mélanome avancé.

Nous émettons l’hypothèse selon laquelle le blocage du TNF peut améliorer l’efficacité des ICI chez les patients atteints de mélanome. L’objectif principal de l’étude est d’évaluer la sécurité de l’administration de nivolumab et d’ipilimumab en association avec soit le certolizumab (Cohorte 1) soit l’infliximab (Cohorte 2) chez les patients atteints de mélanome avancé. Les objectifs secondaires sont d’évaluer la sécurité et la tolérance des deux types de combinaison et l’activité anti-tumorale. Les objectifs de la partie exploratoire sont d’étudier l’impact pharmacodynamique des deux types de combinaison sur la réponse immunitaire anti-tumorale dans le sang et l’expression génique dans les tumeurs. L’intégration de l’ensemble des données devrait nous permettre d’identifier des biomarqueurs, y compris parmi les métabolites du céramide, associés à une réponse thérapeutique ou à une résistance aux deux types de traitement.

Financements :

Bristol-Myers Squibb ; Association pour la Recherche sur le Cancer ; Fondation Toulouse Cancer Santé

La trithérapie associant les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et les anti-TNF induit des régressions de métastases chez les patients atteints de mélanome cutané (Extrait de Montfort et al., Clin. Cancer Res. 2021)