Cancer du pancréas : la recherche au CRCT
Cancer du pancréas : la recherche au CRCT
À l’occasion de la Journée mondiale du cancer du pancréas, il est important de rappeler que ce cancer reste l’un des plus difficiles à détecter et à traiter. Ses symptômes, souvent discrets, entraînent un diagnostic tardif, alors même qu’il représente déjà la quatrième cause de décès par cancer en France et pourrait devenir la deuxième d’ici 2030.
Chaque année, 15 000 personnes apprennent qu’elles en sont atteintes. Malgré les progrès réalisés, la survie à cinq ans dépasse rarement 10 %, car les traitements disponibles, comme la chirurgie lorsque cela est possible ou la chimiothérapie, ne suffisent pas toujours à contrôler la maladie. L’immunothérapie reste inefficace. En revanche, les thérapies ciblées montrent des premiers résultats encourageants.
Face à cet enjeu majeur, plusieurs équipes du CRCT étudient les spécificités des tumeurs pancréatiques afin de développer des approches thérapeutiques plus efficaces.
Les équipes du CRCT engagées contre le cancer du pancréasComprendre les signaux qui permettent au cancer de progresser
Équipe SigDYN (dir. Julie Guillermet-Guibert)
L’équipe SigDYN étudie le cancer du pancréas, de son initiation à son développement et à sa progression, afin de proposer de nouvelles pistes de diagnostic précoce et de traitement. Ses recherches se focalisent sur le rôle de la famille d’enzymes PI3K à ces différentes étapes.
La mutation G12 de KRAS constitue l’un des principaux moteurs moléculaires à l’origine du cancer du pancréas (PDAC) déclenchant ainsi des voies de signalisation dérégulées au sein des cellules.
Or que fait KRAS muté ? KRAS active en aval la voie PI3K.
Depuis plus de dix ans, l’équipe a contribué à démontrer que cette voie KRAS muté-PI3K est essentielle au développement du cancer du pancréas, contribuant au rationnel de l’utilisation des inhibiteurs de KRAS (KRASi).
Le succès tout récent des inhibiteurs de l’activité de KRAS dans cette pathologie représente une avancée majeure pour les patients (ASCO 2026) ; ces médicaments sont en essais cliniques de phase III en France et en Europe.
La suite ?
Ce succès est très encourageant, notamment pour les cancers de stade très avancé. Toutefois, il reste essentiel de comprendre les mécanismes d’induction des tumeurs par KRAS muté afin de mieux anticiper l’évolution de la maladie sous traitement par ces KRASi et également de décrypter comment évoluent les voies de signalisation en aval dont celles des PI3Ks.
L’équipe a contribué au développement de nouveaux inhibiteurs de PI3K. Contrairement aux inhibiteurs de première génération, qui se fixent directement sur la zone active des PI3K, le roginolisib agit comme un interrupteur : il empêche l’« allumage », c’est-à-dire l’activation, de la PI3Kdelta.
Vadas O*, Tiede S*, Chaouki M*, et al., Nature Communications, 2026 – doi.org/10.1038/s41467-026-77424-0
- Julie Guillermet-Guibert est co-porteuse, avec Morgan Delarue (LAAS-CNRS, Toulouse), d’un projet de 4 ans sur la contrainte mécanique dans le cancer du pancréas. Comprimées par leur environnement très dense, les cellules tumorales s’adaptent à cette pression physique. Le projet vise à comprendre comment, afin d’ouvrir la voie à de nouvelles mécanothérapies.
- Julie Guillermet-Guibert est co-porteuse, avec Maxime Lafond (LabTAU, Inserm, Lyon), d’un projet de 3 ans sur les conséquences de la levée de la contrainte mécanique dans le cancer du pancréas sur le signal KRAS muté-PI3K. La levée de la compression par des méthodes non invasives (échographie) libère les cellules tumorales adaptées à cette pression physique. Le projet vise à utiliser les thérapies ciblant la voie KRAS muté-PI3K dans le cas où les forces physiques du stroma sont libérées.
- Benoît Thibault est porteur en partenariat avec Cédric-Olivier Turrin (LCC-CNRS), d’un projet de 2 ans pour faire une preuve de concept sur la lutte contre la résistance aux inhibiteurs de KRAS à l’aide de macromolécules spécialisées qui tamponneraient la signalisation (dont la voie PI3K) en aval.
Étudier l’environnement de la tumeur pour réduire les résistances
Équipe MICROPANC (dir. Corinne Bousquet)
Le cancer du pancréas se développe dans un environnement particulier. Autour de la tumeur, un tissu dense appelé stroma peut représenter jusqu’à 80 % du volume tumoral. Ce stroma, composé notamment de fibroblastes (appelés CAFs) et de matrice extracellulaire, forme une barrière mécanique et chimique qui bloque l’accès des médicaments et de certaines cellules immunitaires à la tumeur.
Mais cette barrière ne fait pas que protéger physiquement la tumeur : les fibroblastes échangent activement avec les cellules cancéreuses et immunitaires, modifiant leur comportement pour renforcer la résistance tumorale.
L’équipe MICROPANC cherche à mieux comprendre ces échanges pour rendre la tumeur plus vulnérable, en reprogrammant les fibroblastes, en désorganisant la barrière physique et en développant des modèles pour détecter tôt les résistances. L’objectif est d’intervenir avant que la tumeur ne devienne résistante, pour améliorer les traitements actuels et futurs. Pour cela, l’équipe s’appuie sur son expertise pour développer in vitro et in vivo des co-cultures de cellules tumorales et de fibroblastes isolées à partir de résections chirurgicales de tumeurs de patients, et sur des échantillons de cohortes cliniques obtenus en collaboration via le réseau français de recherche sur l’adénocarcinome canalaire pancréatique (FRAP Network).
Grâce à une nouvelle méthode d’analyse quantitative de la production des protéines, l’équipe a identifié un nouveau sous-type moléculaire de cancer du pancréas particulièrement résistant aux traitements. Dans ces tumeurs, les cellules tumorales s’adaptent au stress métabolique en ne produisant plus elles-mêmes un acide aminé nécessaire à leur croissance. En revanche, elles reprogramment les fibroblastes qui les entourent pour qu’ils leur fournissent ce nutriment. Cibler cette alliance entre la tumeur et son environnement ouvre une nouvelle piste thérapeutique. Lire l’actualité
Shin et al., Advanced Science, 2026 – doi.org/10.1002/advs.202515740
- Corinne Bousquet étudie l’évolution du stroma dans l’espace et dans le temps, au cours de la progression du cancer du pancréas et lors des rechutes après traitement, afin de pouvoir le cibler.
- Avec des collaborateurs internationaux, Corinne Bousquet explore une nouvelle piste : cibler des signaux de guidage d’origine nerveuse pour reprogrammer le stroma tumoral.
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- Christine Jean étudie le rôle de la matrice extracellulaire dans l’exclusion des lymphocytes T, qui empêche ces cellules immunitaires d’atteindre la tumeur ;
- Yvan Martineau cherche à reprogrammer les fibroblastes associés au cancer pour améliorer la réponse antitumorale ;
- Corinne Bousquet est partenaire du projet d’Alice Carrier (CRCM, Marseille), qui étudie comment l’activité physique réduit l’immunosuppression et améliore la réponse aux traitements.
Développer de nouvelles thérapies pour lutter contre la résistance des tumeurs
Équipe ImPACT (dir. Pierre Cordelier)
Un diagnostic souvent tardif limite les possibilités de chirurgie, rendant la chimiothérapie incontournable malgré son efficacité partielle. L’immunothérapie et les thérapies ciblées restent, quant à elles, encore peu performantes.
L’équipe ImPACT, qui réunit chercheurs et cliniciens du CHU de Toulouse, étudie les mécanismes de résistance des tumeurs pancréatiques. Son objectif : identifier ce qui empêche les traitements d’agir (Pr Barbara Bournet et Dr Jérôme Torrisani), puis développer de nouvelles approches, comme des anticorps intracellulaires (Dr Nicolas Béry) ou des virus oncolytiques (Pr Louis Buscail et Dr Pierre Cordelier) capables de cibler spécifiquement les cellules tumorales et d’induire une réponse immunitaire antitumorale. L’équipe explore également l’architecture et les propriétés physiques des tumeurs comme nouvelles pistes d’améliorations thérapeutiques (Dr Jean Cacheux).
Grâce à des cohortes clinicobiologiques uniques au monde mises en place par les cliniciens de l’équipe (Pr Barbara Bournet), les chercheurs de l’équipe ImPACT recherchent également des biomarqueurs pour mieux prédire la réponse aux traitements et détecter les rechutes (Mme Naïma Hanoun-Ziane, Dr Charlotte Maulat et Pr Fabrice Muscari).
L’équipe a mis au point un « biodégradeur » capable d’éliminer la cytidine désaminase (CDA). Cette enzyme neutralise certains médicaments anticancéreux, comme la gemcitabine, très utilisée dans le cancer du pancréas. En laboratoire, la dégradation de la CDA a rendu les cellules tumorales plus sensibles à ce traitement. C’est une piste prometteuse pour contourner la chimiorésistance. Lire l’actualité
Sorbara et al., Nature Communications, 2026 – doi.org/10.1038/s41467-026-78315-0
- Avec le projet « Briser les barrières : une approche biomécanothérapeutique pour surmonter les obstacles stromaux dans le cancer du pancréas », Pierre Cordelier cherche à lever les obstacles physiques du stroma qui empêchent les traitements d’atteindre la tumeur. Le projet dure 4 ans.
- L’équipe est partenaire du projet FIRE-Panc, porté par le Centre de recherche en cancérologie de Lyon (CRCL). Ce projet étudie le rôle de NF-κB dans la capacité des tumeurs à échapper au système immunitaire et à résister à la chimiothérapie.
Membre du réseau français de recherche sur l’adénocarcinome canalaire pancréatique (FRAP Network), et du réseau international d’excellence en immunothérapie (ImCORE Roche Genentech), et appuyée par des technologies de pointe et des collaborations interdisciplinaires avec des collaborateurs physiciens du LAAS-CNRS et des informaticiens de l’IRIT, l’équipe ImPACT poursuit un objectif clair : transformer ses découvertes en solutions concrètes pour améliorer la prise en charge des patients.
Un enjeu essentiel : diagnostiquer plus tôt et mieux traiter
À l’occasion de la Journée mondiale contre le cancer du pancréas, le CRCT rappelle l’importance d’une recherche qui associe compréhension fondamentale de la maladie et développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Les travaux menés ne se limitent pas à créer de nouveaux médicaments, mais visent aussi à comprendre pourquoi certains traitements perdent leur efficacité, afin d’ouvrir la voie à des thérapies plus durables.
Grâce à la complémentarité des approches menées au CRCT, les équipes contribuent à faire progresser les connaissances, améliorer les traitements et offrir de nouvelles perspectives aux patients. L’objectif reste constant : transformer les découvertes scientifiques en avancées concrètes contre le cancer du pancréas.
Centre de Recherches contre le Cancer de Toulouse (Oncopole)
Toulouse – FR
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