S. Pyronnet / C. Bousquet

  Synthèse et sécrétion protéique en oncogenèse

 

 

 

 

 

 

 

Résumé des travaux de recherche

Les cellules cancéreuses doivent doubler leur contenu en protéines avant de se diviser (prolifération). En parallèle, les cellules du microenvironnement (en particulier les fibroblastes associés au cancer ou CAF) et les cellules cancéreuses elles-mêmes synthétisent et sécrètent des protéines requises pour la croissance tumorale, la dissémination métastatique, et impliquées dans la résistance aux traitements actuels. Notre équipe cherche à savoir comment la synthèse protéique fonctionne et est régulée dans les cellules saines, comment ces mécanismes sont altérés dans les cancers et s’il est possible de les cibler en vue d’une intervention thérapeutique.

Objectifs

Par des approches biochimiques et des modèles cellulaires et in vivo notre objectif de recherche fondamentale est de comprendre comment fonctionne et est régulée la synthèse protéique. La fonction des complexes canoniques et des facteurs sélectifs de synthèse protéique ainsi que leurs mécanismes sélectifs de régulations sont explorés. Les altérations de ces nouveaux mécanismes impliquées dans l’oncogenèse et la résistance aux traitements sont alors recherchées. Grâce à des collaborations avec les services cliniques et des partenaires industriels locaux et internationaux, ces découvertes sont validées sur des échantillons de patients et le potentiel thérapeutique de composés pharmaceutiques existants ou nouveaux est testé.
Notre solide expérience dans le cancer du pancréas et une expertise naissante dans les leucémies aigües myéloïdes montrent que des facteurs de synthèse protéiques et/ou leurs voies de signalisation offrent de nouvelles perspectives thérapeutiques. Leur ciblage affecte la croissance tumorale, la diffusion métastatique ou la résistance aux traitements en agissant soit sur la cellule cancéreuse soit sur son micro-environnement.

Mots-clés
  • Synthèse protéique
  • Traduction de l’ARNm
  • Signalisation
  • Microenvironnement
  • Somatostatine
  • Cancer du pancréas
  • Leucémie aigüe myéloïde

Publications choisies


2016

Moatassim-Billah, S; Duluc, C; Samain, R; Jean, C; Perraud, A; Decaup, E; Cassant-Sourdy, S; Bakri, Y; Selves, J; Schmid, H; Martineau, Y; Mathonnet, M; Pyronnet, S; Bousquet, C

Anti-metastatic potential of somatostatin analog SOM230: Indirect pharmacological targeting of pancreatic cancer-associated fibroblasts Article de journal

Oncotarget, 7 (27), p. 41584-41598, 2016, ISSN: 1949-2553 (Electronic) 1949-2553 (Linking).

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2015

Chalabi-Dchar, M; Cassant-Sourdy, S; Duluc, C; Fanjul, M; Lulka, H; Samain, R; Roche, C; Breibach, F; Delisle, M B; Poupot, M; Dufresne, M; Shimaoka, T; Yonehara, S; Mathonnet, M; Pyronnet, S; Bousquet, C

Loss of Somatostatin Receptor Subtype 2 Promotes Growth of KRAS-Induced Pancreatic Tumors in Mice by Activating PI3K Signaling and Overexpression of CXCL16 Article de journal

Gastroenterology, 148 (7), p. 1452-65, 2015, ISSN: 1528-0012 (Electronic) 0016-5085 (Linking).

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Duluc, C; Moatassim-Billah, S; Chalabi-Dchar, M; Perraud, A; Samain, R; Breibach, F; Gayral, M; Cordelier, P; Delisle, M B; Bousquet-Dubouch, M P; Tomasini, R; Schmid, H; Mathonnet, M; Pyronnet, S; Martineau, Y; Bousquet, C

Pharmacological targeting of the protein synthesis mTOR/4E-BP1 pathway in cancer-associated fibroblasts abrogates pancreatic tumour chemoresistance Article de journal

EMBO Mol Med, 7 (6), p. 735-53, 2015, ISSN: 1757-4684 (Electronic) 1757-4676 (Linking).

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2014

Laval, S; Laklai, H; Fanjul, M; Pucelle, M; Laurell, H; Billon-Gales, A; Le Guellec, S; Delisle, M B; Sonnenberg, A; Susini, C; Pyronnet, S; Bousquet, C

Dual roles of hemidesmosomal proteins in the pancreatic epithelium: the phosphoinositide 3-kinase decides Article de journal

Oncogene, 33 (15), p. 1934-44, 2014, ISSN: 1476-5594 (Electronic) 0950-9232 (Linking).

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Martineau, Y; Azar, R; Muller, D; Lasfargues, C; El Khawand, S; Anesia, R; Pelletier, J; Bousquet, C; Pyronnet, S

Pancreatic tumours escape from translational control through 4E-BP1 loss Article de journal

Oncogene, 33 (11), p. 1367-74, 2014, ISSN: 1476-5594 (Electronic) 0950-9232 (Linking).

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2013

Martineau, Y; Azar, R; Bousquet, C; Pyronnet, S

Anti-oncogenic potential of the eIF4E-binding proteins Article de journal

Oncogene, 32 (6), p. 671-7, 2013, ISSN: 1476-5594 (Electronic) 0950-9232 (Linking).

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2012

Najib, S; Saint-Laurent, N; Esteve, J P; Schulz, S; Boutet-Robinet, E; Fourmy, D; Lattig, J; Mollereau, C; Pyronnet, S; Susini, C; Bousquet, C

A switch of G protein-coupled receptor binding preference from phosphoinositide 3-kinase (PI3K)-p85 to filamin A negatively controls the PI3K pathway Article de journal

Mol Cell Biol, 32 (5), p. 1004-16, 2012, ISSN: 1098-5549 (Electronic) 0270-7306 (Linking).

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2010

Alard, A; Fabre, B; Anesia, R; Marboeuf, C; Pierre, P; Susini, C; Bousquet, C; Pyronnet, S

NAD(P)H quinone-oxydoreductase 1 protects eukaryotic translation initiation factor 4GI from degradation by the proteasome Article de journal

Mol Cell Biol, 30 (4), p. 1097-105, 2010, ISSN: 1098-5549 (Electronic) 0270-7306 (Linking).

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2009

Azar, R; Alard, A; Susini, C; Bousquet, C; Pyronnet, S

4E-BP1 is a target of Smad4 essential for TGFbeta-mediated inhibition of cell proliferation Article de journal

EMBO J, 28 (22), p. 3514-22, 2009, ISSN: 1460-2075 (Electronic) 0261-4189 (Linking).

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Laklai, H; Laval, S; Dumartin, L; Rochaix, P; Hagedorn, M; Bikfalvi, A; Le Guellec, S; Delisle, M B; Schally, A V; Susini, C; Pyronnet, S; Bousquet, C

Thrombospondin-1 is a critical effector of oncosuppressive activity of sst2 somatostatin receptor on pancreatic cancer Article de journal

Proc Natl Acad Sci U S A, 106 (42), p. 17769-74, 2009, ISSN: 1091-6490 (Electronic) 0027-8424 (Linking).

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