E. Chatelut

  Individualisation des doses de médicaments anticancéreux

 

 

 

 

 

 

 

Résumé des travaux de recherche

Nos travaux s’intéressent à la pharmacocinétique des médicaments anticancéreux : étude de leur devenir dans l’organisme et de leur élimination. Cela avec comme objectif de mieux adapter la dose à chaque patient.

Objectifs

Le principal objectif de notre équipe est de réaliser des travaux de recherche translationnelle et clinique en pharmacologie pour parvenir à personnaliser les doses de médicaments anticancéreux.
Ceci n’est possible que par une meilleure compréhension des sources de variabilité dans l’élimination des médicaments et la réponse des tumeurs au traitement selon les individus. Nos projets consistent à étudier la pharmacocinétique et la pharmacogénétique comme facteurs de variabilité entre les individus.
Alors que 99 % des traitements anticancéreux sont prescrits selon des doses standards (en mg/m² pour les cytotoxiques, en mg pour les thérapies ciblées), de nombreuses observations montrent que la variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique (PK) contribuent aux différences observées entre patients, à la fois en termes de toxicité et de réponse au traitement. Le nombre très limité d’exemples de dosage personnalisé en oncologie dans la pratique de tous les jours est principalement dû à la standardisation des schémas d’administration des cytotoxiques (par exemple, par voie intraveineuse toutes les 3 semaines). Ces schémas rendent difficile l’étude pharmaco-cinétique, d’abord parce qu’il faut plusieurs échantillons de sang pour déterminer précisément l’aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques en médicament en fonction du temps, ensuite parce que les résultats de pharmacocinétique sont inutiles une fois que le médicament a été administré.
Notre équipe utilise l’approche non-linéaire et à effets mixtes, appelée communément pharmacocinétique de population, pour améliorer l’individualisation de doses de médicament. Notre recherche porte sur 3 axes:

  • identification de covariables pour expliquer la variabilité pharmacocinétique,
  • approche bayesienne pour déterminer les paramètres pharmacocinétiques individuels à partir d’échantillons de sang,
  • modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD).
Mots-clés
  • Pharmacocinétique de population
  • Dérivés du Platine
  • Inhibiteurs de Tyrosine kinase
  • Suivi de médicament
  • Relation pharmacocinétique – pharmacodynamie
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Financements

Publications choisies


2017

Gandia, P; Jaudet, C; Everaert, H; Heemskerk, J; Vanbinst, A M; de Mey, J; Duerinck, J; Neyns, B; de Ridder, M; Chatelut, E; Concordet, D

Population Pharmacokinetic Approach Applied to Positron Emission Tomography: Computed Tomography for Tumor Tissue Identification in Patients with Glioma Article de journal

Clin Pharmacokinet, 56 (8), p. 953-961, 2017, ISSN: 1179-1926 (Electronic) 0312-5963 (Linking).

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Moeung, S; Chevreau, C; Broutin, S; Guitton, J; Lelievre, B; Ciccolini, J; Massard, C; Flechon, A; Delva, R; Gravis, G; Lotz, J P; Bay, J O; Gross-Goupil, M; Paci, A; Marsili, S; Malard, L; Chatelut, E; Thomas, F

Therapeutic drug monitoring of carboplatin in high-dose protocol (TI-CE) for advanced germ cell tumors: pharmacokinetic results of a phase 2 multicenter study Article de journal

Clin Cancer Res, 2017, ISSN: 1078-0432 (Print) 1078-0432 (Linking).

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2016

Imbs, D C; Dieras, V; Bachelot, T; Campone, M; Isambert, N; Joly, F; Jimenez, M; Lafont, T; Chatelut, E

Pharmacokinetic interaction between pazopanib and cisplatin regimen Article de journal

Cancer Chemother Pharmacol, 77 (2), p. 385-92, 2016, ISSN: 1432-0843 (Electronic) 0344-5704 (Linking).

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Sauzay, C; White-Koning, M; Hennebelle, I; Deluche, T; Delmas, C; Imbs, D C; Chatelut, E; Thomas, F

Inhibition of OCT2, MATE1 and MATE2-K as a possible mechanism of drug interaction between pazopanib and cisplatin Article de journal

Pharmacol Res, 110 , p. 89-95, 2016, ISSN: 1096-1186 (Electronic) 1043-6618 (Linking).

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Thomas, F; Hennebelle, I; Delmas, C; Lochon, I; Dhelens, C; Garnier Tixidre, C; Bonadona, A; Penel, N; Goncalves, A; Delord, J P; Toulas, C; Chatelut, E

Genotyping of a family with a novel deleterious DPYD mutation supports the pretherapeutic screening of DPD deficiency with dihydrouracil/uracil ratio Article de journal

Clin Pharmacol Ther, 99 (2), p. 235-42, 2016, ISSN: 1532-6535 (Electronic) 0009-9236 (Linking).

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2014

Arellano, C; Allal, B; Goubaa, A; Roche, H; Chatelut, E

An UPLC-MS/MS method for separation and accurate quantification of tamoxifen and its metabolites isomers Article de journal

J Pharm Biomed Anal, 100 , p. 254-261, 2014, ISSN: 1873-264X (Electronic) 0731-7085 (Linking).

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Chalret du Rieu, Q; White-Koning, M; Picaud, L; Lochon, I; Marsili, S; Gladieff, L; Chatelut, E; Ferron, G

Population pharmacokinetics of peritoneal, plasma ultrafiltrated and protein-bound oxaliplatin concentrations in patients with disseminated peritoneal cancer after intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion of oxaliplatin following cytoreductive surgery: correlation between oxaliplatin exposure and thrombocytopenia Article de journal

Cancer Chemother Pharmacol, 74 (3), p. 571-82, 2014, ISSN: 1432-0843 (Electronic) 0344-5704 (Linking).

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2012

Chatelut, E; White-Koning, M L; Mathijssen, R H; Puisset, F; Baker, S D; Sparreboom, A

Dose banding as an alternative to body surface area-based dosing of chemotherapeutic agents Article de journal

Br J Cancer, 107 (7), p. 1100-6, 2012, ISSN: 1532-1827 (Electronic) 0007-0920 (Linking).

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2011

White-Koning, M; Civade, E; Geoerger, B; Thomas, F; Le Deley, M C; Hennebelle, I; Delord, J P; Chatelut, E; Vassal, G

Population analysis of erlotinib in adults and children reveals pharmacokinetic characteristics as the main factor explaining tolerance particularities in children Article de journal

Clin Cancer Res, 17 (14), p. 4862-71, 2011, ISSN: 1078-0432 (Print) 1078-0432 (Linking).

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2010

Schmitt, A; Gladieff, L; Laffont, C M; Evrard, A; Boyer, J C; Lansiaux, A; Bobin-Dubigeon, C; Etienne-Grimaldi, M C; Boisdron-Celle, M; Mousseau, M; Pinguet, F; Floquet, A; Billaud, E M; Durdux, C; Le Guellec, C; Mazieres, J; Lafont, T; Ollivier, F; Concordet, D; Chatelut, E

Factors for hematopoietic toxicity of carboplatin: refining the targeting of carboplatin systemic exposure Article de journal

J Clin Oncol, 28 (30), p. 4568-74, 2010, ISSN: 1527-7755 (Electronic) 0732-183X (Linking).

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