H. Avet-Loiseau

  Pharmacogénomique du myélome multiple

 

 

 

 

 

 

Résumé des travaux de recherche

Notre équipe est entièrement tournée vers le myélome multiple (MM), un cancer de la moelle osseuse. Nous développons 3 axes principaux :

  • le séquençage massif des tumeurs pour comprendre comment les anomalies moléculaires impactent la survie des patients,
  • l’analyse du système immunitaire de ces patients afin d’essayer de l’activer pour éliminer les cellules tumorale,
  • l’analyse des interactions entre les cellules tumorales et le micro-environnement médullaire.
Objectifs

Notre objectif est principalement translationnel, c’est-à-dire essayer d’améliorer la prise en charge thérapeutique des patients en vue de prolonger leur survie. Pour cela, nous avons créé un réseau national qui nous a permis de constituer la plus grande banque de tumeurs au monde, reliée à une base informatique rassemblant les caractéristiques cliniques et évolutives de ces milliers de patients.
Notre premier axe vise à séquencer le génome de ces tumeurs dans le but d’identifier des sous-groupes de patients qui seraient plus à même de répondre à des traitements spécifiques afin d’aider les cliniciens dans leurs choix thérapeutiques. Dans le même esprit, nous avons développé une technique de quantification de la maladie résiduelle minime chez les patients en réponse complète, afin d’adapter le traitement à la masse tumorale résiduelle.Le second axe vise à mieux caractériser le système immunitaire des patients atteints de MM, avec un double objectif:

  • comprendre les causes de l’immuno-dépression des patients en caractérisant les différents compartiments immunitaires,
  • proposer des approches thérapeutiques originales basées sur les anticorps monoclonaux ciblant les cellules immunitaires.

Notre troisième axe a pour objectif de mieux comprendre les interactions entre les cellules tumorales et les autres cellules normales de la moelle osseuse, qui contribuent largement à l’expression clinique de la maladie, essentiellement les fractures osseuses. Nous concentrons nos recherches sur les cellules souches mésenchymateuses.

Mots-clés
  • Myélome multiple
  • Pharmacogénomique
  • Immunologie
  • Microenvironnement
  • NGS

Publications choisies


2017

Harousseau, J L; Avet-Loiseau, H

Minimal Residual Disease Negativity Is a New End Point of Myeloma Therapy Article de journal

J Clin Oncol, 35 (25), p. 2863-2865, 2017, ISSN: 1527-7755 (Electronic) 0732-183X (Linking).

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Robiou du Pont, S; Cleynen, A; Fontan, C; Attal, M; Munshi, N; Corre, J; Avet-Loiseau, H

Genomics of Multiple Myeloma Article de journal

J Clin Oncol, 35 (9), p. 963-967, 2017, ISSN: 1527-7755 (Electronic) 0732-183X (Linking).

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2016

Avet-Loiseau, H; Fonseca, R; Siegel, D; Dimopoulos, M A; Spicka, I; Masszi, T; Hajek, R; Rosinol, L; Goranova-Marinova, V; Mihaylov, G; Maisnar, V; Mateos, M V; Wang, M; Niesvizky, R; Oriol, A; Jakubowiak, A; Minarik, J; Palumbo, A; Bensinger, W; Kukreti, V; Ben-Yehuda, D; Stewart, A K; Obreja, M; Moreau, P

Carfilzomib significantly improves the progression-free survival of high-risk patients in multiple myeloma Article de journal

Blood, 128 (9), p. 1174-80, 2016, ISSN: 1528-0020 (Electronic) 0006-4971 (Linking).

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2015

Guillerey, C; Ferrari de Andrade, L; Vuckovic, S; Miles, K; Ngiow, S F; Yong, M C; Teng, M W; Colonna, M; Ritchie, D S; Chesi, M; Bergsagel, P L; Hill, G R; Smyth, M J; Martinet, L

Immunosurveillance and therapy of multiple myeloma are CD226 dependent Article de journal

J Clin Invest, 125 (5), p. 2077-89, 2015, ISSN: 1558-8238 (Electronic) 0021-9738 (Linking).

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Hebraud, B; Magrangeas, F; Cleynen, A; Lauwers-Cances, V; Chretien, M L; Hulin, C; Leleu, X; Yon, E; Marit, G; Karlin, L; Roussel, M; Stoppa, A M; Belhadj, K; Voillat, L; Garderet, L; Macro, M; Caillot, D; Mohty, M; Facon, T; Moreau, P; Attal, M; Munshi, N; Corre, J; Minvielle, S; Avet-Loiseau, H

Role of additional chromosomal changes in the prognostic value of t(4;14) and del(17p) in multiple myeloma: the IFM experience Article de journal

Blood, 125 (13), p. 2095-100, 2015, ISSN: 1528-0020 (Electronic) 0006-4971 (Linking).

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Martinet, L; Ferrari De Andrade, L; Guillerey, C; Lee, J S; Liu, J; Souza-Fonseca-Guimaraes, F; Hutchinson, D S; Kolesnik, T B; Nicholson, S E; Huntington, N D; Smyth, M J

DNAM-1 expression marks an alternative program of NK cell maturation Article de journal

Cell Rep, 11 (1), p. 85-97, 2015, ISSN: 2211-1247 (Electronic).

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Martinet, L; Smyth, M J

Balancing natural killer cell activation through paired receptors Article de journal

Nat Rev Immunol, 15 (4), p. 243-54, 2015, ISSN: 1474-1741 (Electronic) 1474-1733 (Linking).

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2014

Bolli, N; Avet-Loiseau, H; Wedge, D C; Van Loo, P; Alexandrov, L B; Martincorena, I; Dawson, K J; Iorio, F; Nik-Zainal, S; Bignell, G R; Hinton, J W; Li, Y; Tubio, J M; McLaren, S; S, Meara O'; Butler, A P; Teague, J W; Mudie, L; Anderson, E; Rashid, N; Tai, Y T; Shammas, M A; Sperling, A S; Fulciniti, M; Richardson, P G; Parmigiani, G; Magrangeas, F; Minvielle, S; Moreau, P; Attal, M; Facon, T; Futreal, P A; Anderson, K C; Campbell, P J; Munshi, N C

Heterogeneity of genomic evolution and mutational profiles in multiple myeloma Article de journal

Nat Commun, 5 , p. 2997, 2014, ISSN: 2041-1723 (Electronic) 2041-1723 (Linking).

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Chan, C J; Martinet, L; Gilfillan, S; Souza-Fonseca-Guimaraes, F; Chow, M T; Town, L; Ritchie, D S; Colonna, M; Andrews, D M; Smyth, M J

The receptors CD96 and CD226 oppose each other in the regulation of natural killer cell functions Article de journal

Nat Immunol, 15 (5), p. 431-8, 2014, ISSN: 1529-2916 (Electronic) 1529-2908 (Linking).

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2013

Avet-Loiseau, H; Hulin, C; Campion, L; Rodon, P; Marit, G; Attal, M; Royer, B; Dib, M; Voillat, L; Bouscary, D; Caillot, D; Wetterwald, M; Pegourie, B; Lepeu, G; Corront, B; Karlin, L; Stoppa, A M; Fuzibet, J G; Delbrel, X; Guilhot, F; Kolb, B; Decaux, O; Lamy, T; Garderet, L; Allangba, O; Lifermann, F; Anglaret, B; Moreau, P; Harousseau, J L; Facon, T

Chromosomal abnormalities are major prognostic factors in elderly patients with multiple myeloma: the intergroupe francophone du myelome experience Article de journal

J Clin Oncol, 31 (22), p. 2806-9, 2013, ISSN: 1527-7755 (Electronic) 0732-183X (Linking).

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