E. Cohen-Jonathan Moyal / C. Toulas

  Radiorésistance des glioblastomes: des voies de signalisation moléculaires aux essais cliniques

 

 

 

 

 

 

Résumé des travaux de recherche

Notre équipe de recherche en transfert est spécialisée dans l’optimisation de la radiothérapie dans la prise en charge des patients porteurs de glioblastomes (GBM). Nos travaux portent sur les mécanismes biologiques de radiorésistance des GBM. Nous réalisons ensuite des essais précliniques et cliniques pour évaluer l’efficacité de combinaison de radiothérapie avec des inhibiteurs spécifiques des mécanismes de radiorésistance que nous avons identifiés précédemment. Nos travaux se focalisent maintenant sur le rôle des cellules souches de GBM dans la radiorésistance tumorale.

Objectifs

Notre équipe de recherche en transfert sur l’optimisation de la radiothérapie dans la prise en charge des patients porteurs de GBM combine 3 approches complémentaires:

  • en déchiffrant les mécanismes biologiques de la radiorésistance tumorale,
  • en effectuant des essais précliniques pour valider les cibles pour de nouveaux agents radiosensibilisateurs et pour identifier de nouveaux marqueurs prédictifs,
  • et en concevant et effectuant des essais cliniques de phase précoce au sein de l’Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole (IUCT-O), associant des médicaments ciblés dirigés contre les cibles identifiées avec la radiothérapie, et intégrant des études en imagerie métabolique et en biologie.

Cette stratégie en 3 axes est maintenant amplifiée par nos travaux sur l’hétérogénéité des tumeurs et plus particulièrement celle induite par le traitement, à travers les mécanismes de plasticité cellulaire et de migration radio-induite des cellules souches et différenciées de GBM.

Notre équipe poursuit également ses travaux sur les mécanismes de radiorésistance tumorale contrôlée par les cellules différenciées de GBM en étudiant le rôle des facteurs de micro-environnement tels que les intégrines ou les voies des facteurs de croissance.

Mots-clés
  • Glioblastome
  • Résistance à la radiothérapie
  • Cellule souche
  • Microenvironnement

Publications choisies


2017

Deutsch, E; Moyal, E C; Gregorc, V; Zucali, P A; Menard, J; Soria, J C; Kloos, I; Hsu, J; Luan, Y; Liu, E; Vezan, R; Graef, T; Rivera, S

A phase 1 dose-escalation study of the oral histone deacetylase inhibitor abexinostat in combination with standard hypofractionated radiotherapy in advanced solid tumors Article de journal

Oncotarget, 8 (34), p. 56199-56209, 2017, ISSN: 1949-2553 (Electronic) 1949-2553 (Linking).

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Kast, R E; Skuli, N; Karpel-Massler, G; Frosina, G; Ryken, T; Halatsch, M E

Blocking epithelial-to-mesenchymal transition in glioblastoma with a sextet of repurposed drugs: the EIS regimen Article de journal

Oncotarget, 8 (37), p. 60727-60749, 2017, ISSN: 1949-2553 (Electronic) 1949-2553 (Linking).

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Kowalski-Chauvel, A; Gouaze-Andersson, V; Vignolle-Vidoni, A; Delmas, C; Toulas, C; Cohen-Jonathan-Moyal, E; Seva, C

Targeting progastrin enhances radiosensitization of colorectal cancer cells Article de journal

Oncotarget, 8 (35), p. 58587-58600, 2017, ISSN: 1949-2553 (Electronic) 1949-2553 (Linking).

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2016

Goldbrunner, R; Minniti, G; Preusser, M; Jenkinson, M D; Sallabanda, K; Houdart, E; von Deimling, A; Stavrinou, P; Lefranc, F; Lund-Johansen, M; Moyal, E C; Brandsma, D; Henriksson, R; Soffietti, R; Weller, M

EANO guidelines for the diagnosis and treatment of meningiomas Article de journal

Lancet Oncol, 17 (9), p. e383-91, 2016, ISSN: 1474-5488 (Electronic) 1470-2045 (Linking).

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Gouaze-Andersson, V; Delmas, C; Taurand, M; Martinez-Gala, J; Evrard, S; Mazoyer, S; Toulas, C; Cohen-Jonathan-Moyal, E

FGFR1 Induces Glioblastoma Radioresistance through the PLCgamma/Hif1alpha Pathway Article de journal

Cancer Res, 76 (10), p. 3036-44, 2016, ISSN: 1538-7445 (Electronic) 0008-5472 (Linking).

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2015

Najib, S; Kowalski-Chauvel, A; Do, C; Roche, S; Cohen-Jonathan-Moyal, E; Seva, C

Progastrin a new pro-angiogenic factor in colorectal cancer Article de journal

Oncogene, 34 (24), p. 3120-30, 2015, ISSN: 1476-5594 (Electronic) 0950-9232 (Linking).

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Sesen, J; Dahan, P; Scotland, S J; Saland, E; Dang, V T; Lemarie, A; Tyler, B M; Brem, H; Toulas, C; Cohen-Jonathan Moyal, E; Sarry, J E; Skuli, N

Metformin inhibits growth of human glioblastoma cells and enhances therapeutic response Article de journal

PLoS One, 10 (4), p. e0123721, 2015, ISSN: 1932-6203 (Electronic) 1932-6203 (Linking).

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2014

Ader, I; Delmas, C; Skuli, N; Bonnet, J; Schaeffer, P; Bono, F; Cohen-Jonathan-Moyal, E; Toulas, C

Preclinical evidence that SSR128129E--a novel small-molecule multi-fibroblast growth factor receptor blocker--radiosensitises human glioblastoma Article de journal

Eur J Cancer, 50 (13), p. 2351-9, 2014, ISSN: 1879-0852 (Electronic) 0959-8049 (Linking).

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Dahan, P; Martinez Gala, J; Delmas, C; Monferran, S; Malric, L; Zentkowski, D; Lubrano, V; Toulas, C; Cohen-Jonathan Moyal, E; Lemarie, A

Ionizing radiations sustain glioblastoma cell dedifferentiation to a stem-like phenotype through survivin: possible involvement in radioresistance Article de journal

Cell Death Dis, 5 , p. e1543, 2014, ISSN: 2041-4889 (Electronic).

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2013

Lanvin, O; Monferran, S; Delmas, C; Couderc, B; Toulas, C; Cohen-Jonathan-Moyal, E

Radiation-induced mitotic cell death and glioblastoma radioresistance: a new regulating pathway controlled by integrin-linked kinase, hypoxia-inducible factor 1 alpha and survivin in U87 cells Article de journal

Eur J Cancer, 49 (13), p. 2884-91, 2013, ISSN: 1879-0852 (Electronic) 0959-8049 (Linking).

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