J.E. Sarry

  RESIST@ML – Résistance thérapeutique et oncométabolisme dans les leucémies aigües myéloïdes

 

 

 

 

 

 

Résumé des travaux de recherche

Malgré un taux élevé de rémission complète après traitement à l’aide de molécules génotoxiques, les pronostic des leucémies aigües myéloïdes (LAM) reste défavorable. Le taux de survie à 5 ans est d’environ 30 à 40 % chez les patients de moins de 60 ans, et inférieure à 20 % chez les patients plus âgés.
Le traitement standard de première ligne est très efficace pour éliminer les cellules leucémiques, mais des rechutes sont observées chez la plupart des patients. Elles se caractérisent par une phase réfractaire durant laquelle aucun autre traitement n’est efficace et résultent d’une nouvelle croissance de la tumeur à partir de clones leucémiques résistants (CLR).
Le but de notre équipe est de comprendre les causes de la résistance aux médicaments afin de développer de nouveaux traitements pour éradiquer les CLR et empêcher les rechutes.

Objectifs

Une part très active de la recherche est consacrée à l’étude de la résistance aux traitements. Cependant, les mécanismes moléculaires de la chimiorésistance des LAM sont encore mal connus, surtout dans un contexte in vivo. Notre objectif spécifique est de comprendre et cibler les mécanismes impliqués dans la résistance aux médicaments dans les LAM. Nous nous focalisons d’abord sur le rôle de la flexibilité du métabolisme et de la production d’énergie mitochondriale dans ces mécanismes. Nous étudions également les interactions avec les cellules stromales et adipocytes, capables de moduler leur résistance dans la niche tumorale.
A l’aide de différentes approches – métabolomique, transcriptomique, pharmaco-logique, et fonctionnelle – mais aussi à partir d’échantillons issus de patients et de nouveaux modèles de xénogreffes de LAM sur des souris immunodéficientes, nous cherchons à élucider le rôle:

  • du compartiment des cellules souches et de l’hétérogénéité fonctionnelle des CLR dans la réponse aux génotoxiques in vivo,
  • des voies métaboliques et énergétiques dans la résistance des CLR in vivo,
  • et de la symbiose énergétique et du dialogue métabolique entre le compartiment stromal et les blastes leucémiques dans le moelle osseuse.
Mots-clés
  • Leucémie
  • Résistance aux médicaments
  • Xénogreffe de tumeur
  • Mitochondrie
  • Energie
  • Oncométabolisme
  • Flexibilité catabolique
  • Hétérogénéité clonale
  • Cellules souches cancéreuses
  • Inflammation
  • Signalisation
  • Thérapie innovante

Publications choisies


2017

Farge, T; Saland, E; de Toni, F; Aroua, N; Hosseini, M; Perry, R; Bosc, C; Sugita, M; Stuani, L; Fraisse, M; Scotland, S; Larrue, C; Boutzen, H; Feliu, V; Nicolau-Travers, M L; Cassant-Sourdy, S; Broin, N; David, M; Serhan, N; Sarry, A; Tavitian, S; Kaoma, T; Vallar, L; Iacovoni, J; Linares, L K; Montersino, C; Castellano, R; Griessinger, E; Collette, Y; Duchamp, O; Barreira, Y; Hirsch, P; Palama, T; Gales, L; Delhommeau, F; Garmy-Susini, B H; Portais, J C; Vergez, F; Selak, M; Danet-Desnoyers, G; Carroll, M; Recher, C; Sarry, J E

Chemotherapy-Resistant Human Acute Myeloid Leukemia Cells Are Not Enriched for Leukemic Stem Cells but Require Oxidative Metabolism Article de journal

Cancer Discov, 7 (7), p. 716-735, 2017, ISSN: 2159-8290 (Electronic) 2159-8274 (Linking).

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2016

Boutzen, H; Saland, E; Larrue, C; de Toni, F; Gales, L; Castelli, F A; Cathebas, M; Zaghdoudi, S; Stuani, L; Kaoma, T; Riscal, R; Yang, G; Hirsch, P; David, M; De Mas-Mansat, V; Delabesse, E; Vallar, L; Delhommeau, F; Jouanin, I; Ouerfelli, O; Le Cam, L; Linares, L K; Junot, C; Portais, J C; Vergez, F; Recher, C; Sarry, J E

Isocitrate dehydrogenase 1 mutations prime the all-trans retinoic acid myeloid differentiation pathway in acute myeloid leukemia Article de journal

J Exp Med, 213 (4), p. 483-97, 2016, ISSN: 1540-9538 (Electronic) 0022-1007 (Linking).

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Larrue, C; Saland, E; Boutzen, H; Vergez, F; David, M; Joffre, C; Hospital, M A; Tamburini, J; Delabesse, E; Manenti, S; Sarry, J E; Recher, C

Proteasome inhibitors induce FLT3-ITD degradation through autophagy in AML cells Article de journal

Blood, 127 (7), p. 882-92, 2016, ISSN: 1528-0020 (Electronic) 0006-4971 (Linking).

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2015

Jacque, N; Ronchetti, A M; Larrue, C; Meunier, G; Birsen, R; Willems, L; Saland, E; Decroocq, J; Maciel, T T; Lambert, M; Poulain, L; Hospital, M A; Sujobert, P; Joseph, L; Chapuis, N; Lacombe, C; Moura, I C; Demo, S; Sarry, J E; Recher, C; Mayeux, P; Tamburini, J; Bouscary, D

Targeting glutaminolysis has antileukemic activity in acute myeloid leukemia and synergizes with BCL-2 inhibition Article de journal

Blood, 126 (11), p. 1346-56, 2015, ISSN: 1528-0020 (Electronic) 0006-4971 (Linking).

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Saland, E; Boutzen, H; Castellano, R; Pouyet, L; Griessinger, E; Larrue, C; de Toni, F; Scotland, S; David, M; Danet-Desnoyers, G; Vergez, F; Barreira, Y; Collette, Y; Recher, C; Sarry, J E

A robust and rapid xenograft model to assess efficacy of chemotherapeutic agents for human acute myeloid leukemia Article de journal

Blood Cancer J, 5 , p. e297, 2015, ISSN: 2044-5385 (Electronic) 2044-5385 (Linking).

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2014

Bossis, G; Sarry, J E; Kifagi, C; Ristic, M; Saland, E; Vergez, F; Salem, T; Boutzen, H; Baik, H; Brockly, F; Pelegrin, M; Kaoma, T; Vallar, L; Recher, C; Manenti, S; Piechaczyk, M

The ROS/SUMO axis contributes to the response of acute myeloid leukemia cells to chemotherapeutic drugs Article de journal

Cell Rep, 7 (6), p. 1815-23, 2014, ISSN: 2211-1247 (Electronic).

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2013

Scotland, S; Saland, E; Skuli, N; de Toni, F; Boutzen, H; Micklow, E; Senegas, I; Peyraud, R; Peyriga, L; Theodoro, F; Dumon, E; Martineau, Y; Danet-Desnoyers, G; Bono, F; Rocher, C; Levade, T; Manenti, S; Junot, C; Portais, J C; Alet, N; Recher, C; Selak, M A; Carroll, M; Sarry, J E

Mitochondrial energetic and AKT status mediate metabolic effects and apoptosis of metformin in human leukemic cells Article de journal

Leukemia, 27 (11), p. 2129-38, 2013, ISSN: 1476-5551 (Electronic) 0887-6924 (Linking).

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2011

Sarry, J E; Murphy, K; Perry, R; Sanchez, P V; Secreto, A; Keefer, C; Swider, C R; Strzelecki, A C; Cavelier, C; Recher, C; Mansat-De Mas, V; Delabesse, E; Danet-Desnoyers, G; Carroll, M

Human acute myelogenous leukemia stem cells are rare and heterogeneous when assayed in NOD/SCID/IL2Rgammac-deficient mice Article de journal

J Clin Invest, 121 (1), p. 384-95, 2011, ISSN: 1558-8238 (Electronic) 0021-9738 (Linking).

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Vergez, F; Green, A S; Tamburini, J; Sarry, J E; Gaillard, B; Cornillet-Lefebvre, P; Pannetier, M; Neyret, A; Chapuis, N; Ifrah, N; Dreyfus, F; Manenti, S; Demur, C; Delabesse, E; Lacombe, C; Mayeux, P; Bouscary, D; Recher, C; Bardet, V

High levels of CD34+CD38low/-CD123+ blasts are predictive of an adverse outcome in acute myeloid leukemia: a Groupe Ouest-Est des Leucemies Aigues et Maladies du Sang (GOELAMS) study Article de journal

Haematologica, 96 (12), p. 1792-8, 2011, ISSN: 1592-8721 (Electronic) 0390-6078 (Linking).

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2009

Sanchez, P V; Perry, R L; Sarry, J E; Perl, A E; Murphy, K; Swider, C R; Bagg, A; Choi, J K; Biegel, J A; Danet-Desnoyers, G; Carroll, M

A robust xenotransplantation model for acute myeloid leukemia Article de journal

Leukemia, 23 (11), p. 2109-17, 2009, ISSN: 1476-5551 (Electronic) 0887-6924 (Linking).

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