P. Cordelier

  Hétérogénéité moléculaire des tumeurs pancréatiques

 

Résumé des travaux de recherche
Les tumeurs du pancréas sont caractérisées par une remarquable diversité qui favorise l’échappement tumoral et la résistance aux traitements. Notre objectif de recherche est de caractériser cette hétérogénéité au niveau moléculaire afin de définir des nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques pour améliorer la prise en charge des patients atteints de ce cancer.
Objectifs
Notre objectif principal est de caractériser l’hétérogénéité moléculaire des tumeurs pancréatiques afin de définir des nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques personnalisées et améliorer la prise en charge des patients atteints de ce cancer au pronostic très sombre. A cette fin, nous menons des programmes de recherche fondamentale afin de mieux comprendre la fonction de protéines candidates impliquées dans la régulation de la mitose, de la réparation des dommages à l’ADN et du métabolisme tumoral. Nous avons découvert que ces protéines sont exprimées de façon hétérogène dans les tumeurs de patients et qu’elles contrôlent la progression de tumeurs expérimentales. Dans des cohortes de patients, nous recherchons des signatures moléculaires spécifiques, dont certaines basées sur l’analyse de biomarqueurs circulants, afin de stratifier les patients et de proposer une prise en charge personnalisée. En parallèle, nous développons avec le LAAS-CNRS des dispositifs innovants pour l’identification et la quantification de biomarqueurs circulants candidats. Enfin, nous menons des programmes thérapeutiques translationels de précision, de la paillasse jusqu’au patient, du stade préclinique (virus oncolytiques) jusqu’aux premières études chez l’homme (phase II de thérapie génique non virale) avec pour objectif de sensibiliser les tumeurs pancréatiques aux traitements par chimiothérapie ou immunothérapie. A terme, ce programme devrait permettre de mettre en place de nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques personnalisées afin d’améliorer la prise en charge des patients atteints de cancer du pancréas.
Mots-clés
  • Cancer du pancréas
  • Hétérogénéité moléculaire
  • Mitose
  • Mécanismes de réparation de l’ADN
  • Métabolisme tumoral
  • Thérapie génique
  • Virus oncolytiques

Publications choisies


2017

Buscail, L

Pancreatic cancer: Exosomes for targeting KRAS in the treatment of pancreatic cancer Article de journal

Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 14 (11), p. 636-638, 2017, ISSN: 1759-5053 (Electronic) 1759-5045 (Linking).

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2016

Chaveroux, C; Bruhat, A; Carraro, V; Jousse, C; Averous, J; Maurin, A C; Parry, L; Mesclon, F; Muranishi, Y; Cordelier, P; Meulle, A; Baril, P; Do Thi, A; Ravassard, P; Mallet, J; Fafournoux, P

Regulating the expression of therapeutic transgenes by controlled intake of dietary essential amino acids Article de journal

Nat Biotechnol, 34 (7), p. 746-51, 2016, ISSN: 1546-1696 (Electronic) 1087-0156 (Linking).

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2015

Buscail, L; Bournet, B; Vernejoul, F; Cambois, G; Lulka, H; Hanoun, N; Dufresne, M; Meulle, A; Vignolle-Vidoni, A; Ligat, L; Saint-Laurent, N; Pont, F; Dejean, S; Gayral, M; Martins, F; Torrisani, J; Barbey, O; Gross, F; Guimbaud, R; Otal, P; Lopez, F; Tiraby, G; Cordelier, P

First-in-man phase 1 clinical trial of gene therapy for advanced pancreatic cancer: safety, biodistribution, and preliminary clinical findings Article de journal

Mol Ther, 23 (4), p. 779-89, 2015, ISSN: 1525-0024 (Electronic) 1525-0016 (Linking).

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Ligat, L; Saint-Laurent, N; El-Mrani, A; Gigoux, V; Al Saati, T; Tomasini, R; Nigri, J; Dejean, S; Pont, F; Baer, R; Guillermet-Guibert, J; Cordelier, P; Lopez, F; Dufresne, M

Pancreatic preneoplastic lesions plasma signatures and biomarkers based on proteome profiling of mouse models Article de journal

Br J Cancer, 113 (11), p. 1590-8, 2015, ISSN: 1532-1827 (Electronic) 0007-0920 (Linking).

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2014

Hanoun, N; Fritsch, S; Gayet, O; Gigoux, V; Cordelier, P; Dusetti, N; Torrisani, J; Dufresne, M

The E3 ubiquitin ligase thyroid hormone receptor-interacting protein 12 targets pancreas transcription factor 1a for proteasomal degradation Article de journal

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2013

Al Saati, T; Clerc, P; Hanoun, N; Peuget, S; Lulka, H; Gigoux, V; Capilla, F; Beluchon, B; Couvelard, A; Selves, J; Buscail, L; Carrier, A; Dusetti, N; Dufresne, M

Oxidative stress induced by inactivation of TP53INP1 cooperates with KrasG12D to initiate and promote pancreatic carcinogenesis in the murine pancreas Article de journal

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Sicard, F; Gayral, M; Lulka, H; Buscail, L; Cordelier, P

Targeting miR-21 for the therapy of pancreatic cancer Article de journal

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2010

Hanoun, N; Delpu, Y; Suriawinata, A A; Bournet, B; Bureau, C; Selves, J; Tsongalis, G J; Dufresne, M; Buscail, L; Cordelier, P; Torrisani, J

The silencing of microRNA 148a production by DNA hypermethylation is an early event in pancreatic carcinogenesis Article de journal

Clin Chem, 56 (7), p. 1107-18, 2010, ISSN: 1530-8561 (Electronic) 0009-9147 (Linking).

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2009

Bournet, B; Souque, A; Senesse, P; Assenat, E; Barthet, M; Lesavre, N; Aubert, A; O'Toole, D; Hammel, P; Levy, P; Ruszniewski, P; Bouisson, M; Escourrou, J; Cordelier, P; Buscail, L

Endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy coupled with KRAS mutation assay to distinguish pancreatic cancer from pseudotumoral chronic pancreatitis Article de journal

Endoscopy, 41 (6), p. 552-7, 2009, ISSN: 1438-8812 (Electronic) 0013-726X (Linking).

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2007

Torrisani, J; Unterberger, A; Tendulkar, S R; Shikimi, K; Szyf, M

AUF1 cell cycle variations define genomic DNA methylation by regulation of DNMT1 mRNA stability Article de journal

Mol Cell Biol, 27 (1), p. 395-410, 2007, ISSN: 0270-7306 (Print) 0270-7306 (Linking).

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