J. Guillermet-Guibert / J.P. Delord

  SigDYN – Isoformes de PI3K, signalisation et cancérogenèse

 

 

 

 

 

 

Résumé des travaux de recherche

Les cellules du cancer communiquent avec les cellules de notre corps : elles empêchent celles-ci de les tuer, mais également elles les utilisent à leur avantage pour créer un environnement favorable à leur développement. Les « réseaux de communication » entre ces cellules sont alors à la fois la résultante de ces échanges mais également des talons d’Achille que les nouvelles thérapies dites « ciblées » peuvent annihiler. Nous avons accumulé des données qui démontrent que le développement de la tumeur primaire (le premier site de cancérisation) et son développement à distance dans d’autre organes (métastase) sont dirigés par une famille de molécules situées à un carrefour de signalisation, les PI3Ks. Elles sont présentes dans les cellules à l’origine du cancer mais aussi dans les cellules environnantes sous 8 formes dites « isoformes ».

Objectifs

Avec des technologies innovantes, nous étudions les rôles des isoformes de PI3K dans ce dialogue intercellulaire afin de proposer de nouvelles thérapies bloquant les réseaux de signalisation, et donc bloquant la progression tumorale. Nos recherches ciblent notamment les cancers du pancréas et de l’ovaire, deux cancers de très mauvais pronostic.

Mots-clés
  • Signalisation (intra- et inter-) cellulaire
  • Lipides membranaires
  • Souris génétiquement modifiées
  • Cancer du pancréas
  • Cancer de l’ovaire
  • Cancérogenèse
  • PI3K
Membres de l'équipe

Publications choisies


2017

Chuvin, N; Vincent, D F; Pommier, R M; Alcaraz, L B; Gout, J; Caligaris, C; Yacoub, K; Cardot, V; Roger, E; Kaniewski, B; Martel, S; Cintas, C; Goddard-Leon, S; Colombe, A; Valantin, J; Gadot, N; Servoz, E; Morton, J; Goddard, I; Couvelard, A; Rebours, V; Guillermet, J; Sansom, O J; Treilleux, I; Valcourt, U; Sentis, S; Dubus, P; Bartholin, L

Acinar-to-Ductal Metaplasia Induced by Transforming Growth Factor Beta Facilitates KRASG12D-driven Pancreatic Tumorigenesis Article de journal

Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 4 (2), p. 263-282, 2017, ISSN: 2352-345X (Print) 2352-345X (Linking).

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Pons-Tostivint, E; Thibault, B; Guillermet-Guibert, J

Targeting PI3K Signaling in Combination Cancer Therapy Article de journal

Trends Cancer, 3 (6), p. 454-469, 2017, ISSN: 2405-8025 (Electronic) 2405-8025 (Linking).

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2016

Morfoisse, F; Tatin, F; Hantelys, F; Adoue, A; Helfer, A C; Cassant-Sourdy, S; Pujol, F; Gomez-Brouchet, A; Ligat, L; Lopez, F; Pyronnet, S; Courty, J; Guillermet-Guibert, J; Marzi, S; Schneider, R J; Prats, A C; Garmy-Susini, B H

Nucleolin Promotes Heat Shock-Associated Translation of VEGF-D to Promote Tumor Lymphangiogenesis Article de journal

Cancer Res, 76 (15), p. 4394-405, 2016, ISSN: 1538-7445 (Electronic) 0008-5472 (Linking).

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2015

Baer, R; Cintas, C; Therville, N; Guillermet-Guibert, J

Implication of PI3K/Akt pathway in pancreatic cancer: When PI3K isoforms matter? Article de journal

Adv Biol Regul, 59 , p. 19-35, 2015, ISSN: 2212-4934 (Electronic) 2212-4926 (Linking).

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Guillermet-Guibert, J; Smith, L B; Halet, G; Whitehead, M A; Pearce, W; Rebourcet, D; Leon, K; Crepieux, P; Nock, G; Stromstedt, M; Enerback, M; Chelala, C; Graupera, M; Carroll, J; Cosulich, S; Saunders, P T; Huhtaniemi, I; Vanhaesebroeck, B

Novel Role for p110beta PI 3-Kinase in Male Fertility through Regulation of Androgen Receptor Activity in Sertoli Cells Article de journal

PLoS Genet, 11 (7), p. e1005304, 2015, ISSN: 1553-7404 (Electronic) 1553-7390 (Linking).

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Jeannot, P; Callot, C; Baer, R; Duquesnes, N; Guerra, C; Guillermet-Guibert, J; Bachs, O; Besson, A

Loss of p27Kip(1) promotes metaplasia in the pancreas via the regulation of Sox9 expression Article de journal

Oncotarget, 6 (34), p. 35880-92, 2015, ISSN: 1949-2553 (Electronic) 1949-2553 (Linking).

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Ligat, L; Saint-Laurent, N; El-Mrani, A; Gigoux, V; Al Saati, T; Tomasini, R; Nigri, J; Dejean, S; Pont, F; Baer, R; Guillermet-Guibert, J; Cordelier, P; Lopez, F; Dufresne, M

Pancreatic preneoplastic lesions plasma signatures and biomarkers based on proteome profiling of mouse models Article de journal

Br J Cancer, 113 (11), p. 1590-8, 2015, ISSN: 1532-1827 (Electronic) 0007-0920 (Linking).

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2014

Baer, R; Cintas, C; Dufresne, M; Cassant-Sourdy, S; Schonhuber, N; Planque, L; Lulka, H; Couderc, B; Bousquet, C; Garmy-Susini, B; Vanhaesebroeck, B; Pyronnet, S; Saur, D; Guillermet-Guibert, J

Pancreatic cell plasticity and cancer initiation induced by oncogenic Kras is completely dependent on wild-type PI 3-kinase p110alpha Article de journal

Genes Dev, 28 (23), p. 2621-35, 2014, ISSN: 1549-5477 (Electronic) 0890-9369 (Linking).

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Morfoisse, F; Kuchnio, A; Frainay, C; Gomez-Brouchet, A; Delisle, M B; Marzi, S; Helfer, A C; Hantelys, F; Pujol, F; Guillermet-Guibert, J; Bousquet, C; Dewerchin, M; Pyronnet, S; Prats, A C; Carmeliet, P; Garmy-Susini, B

Hypoxia induces VEGF-C expression in metastatic tumor cells via a HIF-1alpha-independent translation-mediated mechanism Article de journal

Cell Rep, 6 (1), p. 155-67, 2014, ISSN: 2211-1247 (Electronic).

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2010

Vanhaesebroeck, B; Guillermet-Guibert, J; Graupera, M; Bilanges, B

The emerging mechanisms of isoform-specific PI3K signalling Article de journal

Nat Rev Mol Cell Biol, 11 (5), p. 329-41, 2010, ISSN: 1471-0080 (Electronic) 1471-0072 (Linking).

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