Quels signaux les cellules cancéreuses envoient-t-elles pour empêcher ces thérapies de fonctionner ?

Une thérapie ciblée est une thérapie qui empêche un signal spécifiquement actif dans les cellules tumorales. Notre équipe s’intéresse aux inhibiteurs des PI3Ks, thérapies ciblées innovantes contre les cancers solides et liquides. Les PI3Ks sont des protéines hyperactives dans le cancer et qui sont présentes en plusieurs formes, appelées isoformes. Dans cette étude qui vient d’être publié dans le journal de l’association américaine contre le cancer (AACR), nous avons recherché quelle était la réponse des cellules tumorales aux thérapies ciblant les isoformes de PI3Ks par des approches globales de protéomique. Nous avons validé sur des cultures de cellules de patients une nouvelle combinaison thérapeutique qui empêche cette réaction des cellules tumorales et augmente en conséquence l’efficacité des inhibiteurs de PI3K.

Ce travail a mis en œuvre de multiples collaborations à Toulouse, avec l’équipe de protéomique de l’IPBS, le centre de ressources biologiques de l’IUCT-O ainsi qu’avec les laboratoires de Dr Reichert, à Munich, de Dr Hirsch, Dr Cappello à Turin et a permis la soutenance d’une thèse financée par la Ligue Nationale Contre le Cancer.

Découvrir l’article publié :

Mol Cancer Ther. 2021 Sep 22;molcanther.0981.2020. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-20-0981. Online ahead of print.
Phosphoproteomics identifies PI3K inhibitor-selective adaptive responses in pancreatic cancer cell therapy and resistance
Celia Cintas, Thibault Douche, Zahra Dantes, Emmanuelle Mouton-Barbosa, Marie-Pierre Bousquet, Coralie Cayron, Nicole Therville, Frédéric Pont, Fernanda Ramos-Delgado, Camille Guyon, Barbara H Garmy-Susini, Paola Cappello, Odile Burlet-Schiltz, Emilio Hirsch, Anne Gomez-Brouchet, Benoît Thibault, Maximilian Reichert, Julie Guillermet-Guibert

Mots clés :

  • Cancer du pancreas,
  • thérapies ciblées,
  • réseaux de signalisation cellulaire,
  • PI3K,
  • phosphoprotéomique,
  • bioinformatique,
  • recherche de transfert,
  • combinaison thérapeutique

Collaborations, remerciements et Brevets associés

Ce travail a été principalement financé par :

  • Ligue Nationale contre le cancer
  • Fondation pour la Recherche Médicale

Brevets associés

1: Guillermet-Guibert J*, Douche T, Mouton-Barbosa E, Schiltz O, Bousquet M, Cintas C WO2019101871-A1 New phosphopeptide useful for predicting sensitivity of cancer cells to p110-alpha and/or p110-gamma inhibitor, or treating cancer e.g. pancreatic cancer in mammals.

2: Guillermet-Guibert J*, Reichert M, Cintas C. WO2019073031-A1 Treatment of pancreatic cancer, particularly pancreatic ductal adenocarcinoma, by administering combination of p110alpha selective inhibitor and p110gamma selective inhibitor. Forcheur Jean-Marie Lehn International prize

Contact :

JUlie Guillermet-Guibert
Equipe CRCT : RADOPT : SigDYN : Intégration des signaux cellulaires & PI3K de classe I, II, III.
Mail :julie.guillermet@inserm.fr

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Réseaux de signalisation & Cancer – Illustration réalisée avec https://string-db.org/. J Guillermet-Guibert