P. Brousset

  Biologie des ARN dans les cancers hématologiques

 

 

 

 

 

 

Résumé des travaux de recherche

Les ARN non codants (ARNnc) sont des ARN qui ne codent pas de protéines. Malgré des recherches intensives sur cette classe d’ARN, leurs fonctions précises dans les voies de la carcinogenèse sont la plupart du temps loin d’être bien caractérisées. L’un des principaux défis de notre équipe dans la compréhension de la fonction dans le cancer de certains d’ARNnc spécifique tels que les long et les micro ARNnc est de déchiffrer leurs interactions (autres ARN, complexes de protéines spécifiques, régions génomiques …) et leurs dérégulations.

Objectifs

Au cours de la dernière décennie, il est apparu que le contrôle post-transcriptionnel de l’expression des gènes jouait un rôle essentiel dans la dérégulation des cellules tumorales. Les études sur l’ARN en cancérologie ont été longtemps concentrées sur l’ARNm, famille d’ARN la plus connue qui ne représente qu’une petite partie des transcrits (2 à 5% des ARN totaux). Mais le génome humain contient beaucoup plus que des gènes codant des protéines. La majorité des ARN transcrits sont des ARN non codants (ARNnc), tels les microARN (miARN), les longs ARN non codants (ARNlnc), les ARN interférents, les ARNpiwi, et les petits ARN nucléolaires. Ces ARNnc jouent un rôle clé dans la régulation de nombreuses voies cellulaires impliquées dans le développement et la progression du cancer.
Notre équipe explore les profils d’expression et les fonctions des miARN et des ARNlnc, leur interaction avec les protéines et leur potentiel codant (en mettant l’accent sur les transcrits de pri-miR) dans les tumeurs malignes hémato-logiques (lymphomes T incluant le lymphome anaplasique à grandes cellules, et leucémie aiguë myéloïde), tumeurs pour lesquelles notre équipe possède une expertise internationale et qui présentent des résistances aux drogues.
Nos objectifs sont les suivants :

  • décrypter comment la dérégulation des miARN et des ARNlnc dans les leucémies/lymphomes pourrait avoir un impact sur leur pronostic (rechute, réponse et résistance au traitement) et idéalement identifier des biomarqueurs pronostiques,
  • étudier le rôle du stress du réticulum sur l’expression des miARN et des ARNlnc dans la leucémie et leur impact sur la progression de la tumeur et la réponse au traitement,
  • étudier le rôle physiologique et pathologique des miARN et des ARNlnc : identifier leurs gènes cibles et caractériser leur rôle dans les voies classiques (prolifération, survie, invasion) de la cancérogenèse,
  • étudier les mécanismes en amont de la régulation des miARN et des ARNlnc : contrôle épigénétique de leur expression, contrôle de leur expression par des peptides codés par des miARN (miPEP), contrôle de leur stabilité par des endoribonucléases spécifiques.
Mots-clés
  • miRNA
  • lncRNA
  • Leucémie aiguë myéloïde
  • Lymphome anaplasique à grandes cellules
  • ALK
  • Thérapie ciblée
  • Stress du RE
  • Résistance

Publications choisies


2017

De Clara, E; Gourvest, M; Ma, H; Vergez, F; Tosolini, M; Dejean, S; Demur, C; Delabesse, E; Recher, C; Touriol, C; Martelli, M P; Falini, B; Brousset, P; Bousquet, M

Long non-coding RNA expression profile in cytogenetically normal acute myeloid leukemia identifies a distinct signature and a new biomarker in NPM1-mutated patients Article de journal

Haematologica, 102 (10), p. 1718-1726, 2017, ISSN: 1592-8721 (Electronic) 0390-6078 (Linking).

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Laurent, C; Baron, M; Amara, N; Haioun, C; Dandoit, M; Maynadie, M; Parrens, M; Vergier, B; Copie-Bergman, C; Fabiani, B; Traverse-Glehen, A; Brousse, N; Copin, M C; Tas, P; Petrella, T; Rousselet, M C; Briere, J; Charlotte, F; Chassagne-Clement, C; Rousset, T; Xerri, L; Moreau, A; Martin, A; Damotte, D; Dartigues, P; Soubeyran, I; Peoch, M; Dechelotte, P; Michiels, J F; de Mascarel, A; Berger, F; Bossard, C; Arbion, F; Quintin-Roue, I; Picquenot, J M; Patey, M; Fabre, B; Sevestre, H; Le Naoures, C; Chenard-Neu, M P; Bastien, C; Thiebault, S; Martin, L; Delage, M; Filleron, T; Salles, G; Molina, T J; Delsol, G; Brousset, P; Gaulard, P

Impact of Expert Pathologic Review of Lymphoma Diagnosis: Study of Patients From the French Lymphopath Network Article de journal

J Clin Oncol, 35 (18), p. 2008-2017, 2017, ISSN: 1527-7755 (Electronic) 0732-183X (Linking).

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2015

Hoareau-Aveilla, C; Valentin, T; Daugrois, C; Quelen, C; Mitou, G; Quentin, S; Jia, J; Spicuglia, S; Ferrier, P; Ceccon, M; Giuriato, S; Gambacorti-Passerini, C; Brousset, P; Lamant, L; Meggetto, F

Reversal of microRNA-150 silencing disadvantages crizotinib-resistant NPM-ALK(+) cell growth Article de journal

J Clin Invest, 125 (9), p. 3505-18, 2015, ISSN: 1558-8238 (Electronic) 0021-9738 (Linking).

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2012

Dejean, E; Foisseau, M; Lagarrigue, F; Lamant, L; Prade, N; Marfak, A; Delsol, G; Giuriato, S; Gaits-Iacovoni, F; Meggetto, F

ALK+ALCLs induce cutaneous, HMGB-1-dependent IL-8/CXCL8 production by keratinocytes through NF-kappaB activation Article de journal

Blood, 119 (20), p. 4698-707, 2012, ISSN: 1528-0020 (Electronic) 0006-4971 (Linking).

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2011

Bergalet, J; Fawal, M; Lopez, C; Desjobert, C; Lamant, L; Delsol, G; Morello, D; Espinos, E

HuR-mediated control of C/EBPbeta mRNA stability and translation in ALK-positive anaplastic large cell lymphomas Article de journal

Mol Cancer Res, 9 (4), p. 485-96, 2011, ISSN: 1557-3125 (Electronic) 1541-7786 (Linking).

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Dejean, E; Renalier, M H; Foisseau, M; Agirre, X; Joseph, N; de Paiva, G R; Al Saati, T; Soulier, J; Desjobert, C; Lamant, L; Prosper, F; Felsher, D W; Cavaille, J; Prats, H; Delsol, G; Giuriato, S; Meggetto, F

Hypoxia-microRNA-16 downregulation induces VEGF expression in anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive anaplastic large-cell lymphomas Article de journal

Leukemia, 25 (12), p. 1882-90, 2011, ISSN: 1476-5551 (Electronic) 0887-6924 (Linking).

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Desjobert, C; Renalier, M H; Bergalet, J; Dejean, E; Joseph, N; Kruczynski, A; Soulier, J; Espinos, E; Meggetto, F; Cavaille, J; Delsol, G; Lamant, L

MiR-29a down-regulation in ALK-positive anaplastic large cell lymphomas contributes to apoptosis blockade through MCL-1 overexpression Article de journal

Blood, 117 (24), p. 6627-37, 2011, ISSN: 1528-0020 (Electronic) 0006-4971 (Linking).

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Lamant, L; McCarthy, K; d'Amore , E; Klapper, W; Nakagawa, A; Fraga, M; Maldyk, J; Simonitsch-Klupp, I; Oschlies, I; Delsol, G; Mauguen, A; Brugieres, L; Le Deley, M C

Prognostic impact of morphologic and phenotypic features of childhood ALK-positive anaplastic large-cell lymphoma: results of the ALCL99 study Article de journal

J Clin Oncol, 29 (35), p. 4669-76, 2011, ISSN: 1527-7755 (Electronic) 0732-183X (Linking).

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2010

Giuriato, S; Foisseau, M; Dejean, E; Felsher, D W; Al Saati, T; Demur, C; Ragab, A; Kruczynski, A; Schiff, C; Delsol, G; Meggetto, F

Conditional TPM3-ALK and NPM-ALK transgenic mice develop reversible ALK-positive early B-cell lymphoma/leukemia Article de journal

Blood, 115 (20), p. 4061-70, 2010, ISSN: 1528-0020 (Electronic) 0006-4971 (Linking).

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2008

Bousquet, M; Quelen, C; Rosati, R; Mansat-De Mas, V; La Starza, R; Bastard, C; Lippert, E; Talmant, P; Lafage-Pochitaloff, M; Leroux, D; Gervais, C; Viguie, F; Lai, J L; Terre, C; Beverlo, B; Sambani, C; Hagemeijer, A; Marynen, P; Delsol, G; Dastugue, N; Mecucci, C; Brousset, P

Myeloid cell differentiation arrest by miR-125b-1 in myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia with the t(2;11)(p21;q23) translocation Article de journal

J Exp Med, 205 (11), p. 2499-506, 2008, ISSN: 1540-9538 (Electronic) 0022-1007 (Linking).

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