S.Millevoi

  Protéines de liaison à l’ARN et régulation post-transcriptionnelle dans le cancer

 

 

 

 

 

 

 

Résumé des travaux de recherche
L’expression post-transcriptionnelle des gènes est dérégulée dans le cancer conduisant à une perturbation des programmes de biosynthèse des protéines responsable de la progression tumorale et de la résistance aux thérapies. Notre programme de recherche rassemble des cliniciens, des biologistes et des experts en biostatistiques afin de dévoiler l’orchestration des mécanismes moléculaires de régulation traductionnelle contrôlés par des protéines de liaison à l’ARN dans les cellules cancéreuses et leur impact sur le devenir du patient.
Objectifs

L’altération de l’expression post-transcrip-tionnelle des gènes est une caractéristique du cancer. Les protéines de liaison à l’ARN (RBPs) sont des régulateurs majeurs des processus post-transcriptionnels, incluant l’épissage et la polyadénylation du pré-ARNm, la stabilité et la traduction de l’ARNm. Ces facteurs assurent un contrôle dynamique de l’expression post-transcriptionnelle des gènes dans des conditions normales ainsi que sous divers stress, contribuant ainsi à des dérégulations du métabolisme des ARNs dans les cellules cancéreuses. Ils peuvent également impacter l’instabilité génomique en établissant un lien direct entre les processus de l’ADN et ceux de l’ARN. Les RBPs reconnaissent des éléments spécifiques de séquences et de structures. Parmi ces dernières, les ARN G-quadruplex ont été démontrés affecter l’expression post-transcriptionnelle de gènes impliqués dans le cancer.
Notre recherche se focalise sur la compréhension du rôle des RBPs dans la reprogrammation de l’expression post-transcriptionnelle des gènes en réponse au stress ainsi qu’aux dérégulations associées à la pathologie du cancer.
Nos objectifs sont:

  • d’apporter une compréhension mécanistique et fonctionnelle sur l’impact des RBPs dans le développement, la progression et le traitement du cancer,
  • d’améliorer les connaissances sur la régulation des ARN G-quadruplex et sur leur ciblage dans les cellules cancéreuses,
  • d’explorer le concept emergent proposant que les protéines des dommages à l’ADN, outre leur rôle sur l’ADN et la signalisation, ciblent les ARNms pour réguler l’expression post-transcriptionnelle des gènes.
Mots-clés
  • expression post-transcriptionnelle des gènes
  • ARNm
  • Protéines de liaison à l’ARN
  • Traduction des ARNms
  • Réponse aux dommages à l’ADN
  • Structures ARN G-quadruplex
Membres de l'équipe

Publications choisies


2017

Cammas, A; Millevoi, S

RNA G-quadruplexes: emerging mechanisms in disease Article de journal

Nucleic Acids Res, 45 (4), p. 1584-1595, 2017, ISSN: 1362-4962 (Electronic) 0305-1048 (Linking).

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2016

Cammas, A; Lacroix-Triki, M; Pierredon, S; Le Bras, M; Iacovoni, J S; Teulade-Fichou, M P; Favre, G; Roche, H; Filleron, T; Millevoi, S; Vagner, S

hnRNP A1-mediated translational regulation of the G quadruplex-containing RON receptor tyrosine kinase mRNA linked to tumor progression Article de journal

Oncotarget, 7 (13), p. 16793-805, 2016, ISSN: 1949-2553 (Electronic) 1949-2553 (Linking).

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Chu, J; Cargnello, M; Topisirovic, I; Pelletier, J

Translation Initiation Factors: Reprogramming Protein Synthesis in Cancer Article de journal

Trends Cell Biol, 26 (12), p. 918-933, 2016, ISSN: 1879-3088 (Electronic) 0962-8924 (Linking).

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Gandin, V; Masvidal, L; Cargnello, M; Gyenis, L; McLaughlan, S; Cai, Y; Tenkerian, C; Morita, M; Balanathan, P; Jean-Jean, O; Stambolic, V; Trost, M; Furic, L; Larose, L; Koromilas, A E; Asano, K; Litchfield, D; Larsson, O; Topisirovic, I

mTORC1 and CK2 coordinate ternary and eIF4F complex assembly Article de journal

Nat Commun, 7 , p. 11127, 2016, ISSN: 2041-1723 (Electronic) 2041-1723 (Linking).

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Lamaa, A; Le Bras, M; Skuli, N; Britton, S; Frit, P; Calsou, P; Prats, H; Cammas, A; Millevoi, S

A novel cytoprotective function for the DNA repair protein Ku in regulating p53 mRNA translation and function Article de journal

EMBO Rep, 17 (4), p. 508-18, 2016, ISSN: 1469-3178 (Electronic) 1469-221X (Linking).

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2014

Cammas, A; Sanchez, B J; Lian, X J; Dormoy-Raclet, V; van der Giessen, K; Lopez de Silanes, I; Ma, J; Wilusz, C; Richardson, J; Gorospe, M; Millevoi, S; Giovarelli, M; Gherzi, R; Di Marco, S; Gallouzi, I E

Destabilization of nucleophosmin mRNA by the HuR/KSRP complex is required for muscle fibre formation Article de journal

Nat Commun, 5 , p. 4190, 2014, ISSN: 2041-1723 (Electronic) 2041-1723 (Linking).

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Sesen, J; Cammas, A; Scotland, S J; Elefterion, B; Lemarie, A; Millevoi, S; Mathew, L K; Seva, C; Toulas, C; Moyal, E C; Skuli, N

Int6/eIF3e is essential for proliferation and survival of human glioblastoma cells Article de journal

Int J Mol Sci, 15 (2), p. 2172-90, 2014, ISSN: 1422-0067 (Electronic) 1422-0067 (Linking).

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Tcherkezian, J; Cargnello, M; Romeo, Y; Huttlin, E L; Lavoie, G; Gygi, S P; Roux, P P

Proteomic analysis of cap-dependent translation identifies LARP1 as a key regulator of 5'TOP mRNA translation Article de journal

Genes Dev, 28 (4), p. 357-71, 2014, ISSN: 1549-5477 (Electronic) 0890-9369 (Linking).

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2011

Decorsiere, A; Cayrel, A; Vagner, S; Millevoi, S

Essential role for the interaction between hnRNP H/F and a G quadruplex in maintaining p53 pre-mRNA 3'-end processing and function during DNA damage Article de journal

Genes Dev, 25 (3), p. 220-5, 2011, ISSN: 1549-5477 (Electronic) 0890-9369 (Linking).

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