M. Ayyoub

  Immunité antitumorale et immunothérapie

 

 

 

 

 

 

 

Résumé des travaux de recherche

 

Le succès clinique récent de l’immunothérapie par modulation des points de contrôle (checkpoints) immunitaires récompense des décennies de recherche en immunologie des tumeurs. Ces thérapies ont permis de confirmer l’importance de l’immunité adaptative dans le contrôle des tumeurs et de mettre l’accent sur la part considérable des mécanismes d’immunorégulation dans l’échappement tumoral. L’objectif de notre recherche est de comprendre les bases moléculaires et cellulaires de la sensibilité/résistance des tumeurs aux immunothérapies afin de concevoir des thérapies combinées qui permettent de vaincre la résistance

Objectifs

Malgré son efficacité dans plusieurs types tumoraux, seule une proportion des patients traités retire un bénéfice clinique de la thérapie par modulation des checkpoints immunitaires. De plus, malgré leur caractère immunogène, certains types tumoraux ne répondent pas à ces thérapies.
Afin d’identifier les bases moléculaires et cellulaires de la sensibilité/résistance des tumeurs aux réponses immunitaires spontanées ou induites par thérapie, nos études ont pour objectifs :

  • d’évaluer l’impact des réponses immunitaires spécifiques des tumeurs sur leur sensibilité à l’immunothérapie par l’exploration : (a) des réponses lymphocytaires T spécifiques des néoantigènes, des antigènes oncoviraux et des antigènes cancer testis, (b) des mécanismes sous-tendant leur immunogénicité et (c) de l’impact de l’immunothérapie sur les lymphocytes spécifiques.
  • D’étudier le rôle du type des réponses lymphocytaires T (type 1/Th1/Tc1; type 2/th2; type 3/Th17; Treg) dans l’immunité anti-tumorale selon le type histologique des tumeurs et leur localisation anatomique.

Les résultats de nos études pourraient contribuer à l’identification de biomarqueurs de réponse à l’immunothérapie et au développement de thérapies combinées, en particulier l’association vaccins anticancer et modulateurs de checkpoints, ayant le potentiel d’augmenter le nombre de patients répondeurs à l’immunothérapie.

Mots-clés
  • Réponse lymphocytaire T anti-tumorale
  • Populations lymphocytaires T CD4
  • Modulateurs de checkpoints immunitaires
  • Vaccins anticancer
  • Labels et réseaux
  • Réseau Cancer Vaccinative Collaborative Clinical Trials (Cancer Research Institute / Ludwig Cancer Research)
  • Réseau Roche Immunotherapy Centres of Research Excellence (ImCORE)
Labels et réseaux
Membres de l'équipe

Publications choisies


2016

Zitvogel, L; Ayyoub, M; Routy, B; Kroemer, G

Microbiome and Anticancer Immunosurveillance Article de journal

Cell, 165 (2), p. 276-87, 2016, ISSN: 1097-4172 (Electronic) 0092-8674 (Linking).

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2015

Scarlata, C M; Celse, C; Pignon, P; Ayyoub, M; Valmori, D

Differential expression of the immunosuppressive enzyme IL4I1 in human induced Aiolos+, but not natural Helios+, FOXP3+ Treg cells Article de journal

Eur J Immunol, 45 (2), p. 474-9, 2015, ISSN: 1521-4141 (Electronic) 0014-2980 (Linking).

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2013

Ayyoub, M; Pignon, P; Classe, J M; Odunsi, K; Valmori, D

CD4+ T effectors specific for the tumor antigen NY-ESO-1 are highly enriched at ovarian cancer sites and coexist with, but are distinct from, tumor-associated Treg Article de journal

Cancer Immunol Res, 1 (5), p. 303-8, 2013, ISSN: 2326-6074 (Electronic) 2326-6066 (Linking).

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2012

Hamai, A; Pignon, P; Raimbaud, I; Duperrier-Amouriaux, K; Senellart, H; Hiret, S; Douillard, J Y; Bennouna, J; Ayyoub, M; Valmori, D

Human T(H)17 immune cells specific for the tumor antigen MAGE-A3 convert to IFN-gamma-secreting cells as they differentiate into effector T cells in vivo Article de journal

Cancer Res, 72 (5), p. 1059-63, 2012, ISSN: 1538-7445 (Electronic) 0008-5472 (Linking).

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Redjimi, N; Raffin, C; Raimbaud, I; Pignon, P; Matsuzaki, J; Odunsi, K; Valmori, D; Ayyoub, M

CXCR3+ T regulatory cells selectively accumulate in human ovarian carcinomas to limit type I immunity Article de journal

Cancer Res, 72 (17), p. 4351-60, 2012, ISSN: 1538-7445 (Electronic) 0008-5472 (Linking).

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2010

Valmori, D; Raffin, C; Raimbaud, I; Ayyoub, M

Human RORgammat+ TH17 cells preferentially differentiate from naive FOXP3+Treg in the presence of lineage-specific polarizing factors Article de journal

Proc Natl Acad Sci U S A, 107 (45), p. 19402-7, 2010, ISSN: 1091-6490 (Electronic) 0027-8424 (Linking).

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2009

Bioley, G; Guillaume, P; Luescher, I; Yeh, A; Dupont, B; Bhardwaj, N; Mears, G; Old, L J; Valmori, D; Ayyoub, M

HLA class I - associated immunodominance affects CTL responsiveness to an ESO recombinant protein tumor antigen vaccine Article de journal

Clin Cancer Res, 15 (1), p. 299-306, 2009, ISSN: 1078-0432 (Print) 1078-0432 (Linking).

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2005

Valmori, D; Merlo, A; Souleimanian, N E; Hesdorffer, C S; Ayyoub, M

A peripheral circulating compartment of natural naive CD4 Tregs Article de journal

J Clin Invest, 115 (7), p. 1953-62, 2005, ISSN: 0021-9738 (Print) 0021-9738 (Linking).

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