Obésité et mélanome : un nouveau lien

L’obésité est associée à un risque accru de développer certains cancers et accroit l’agressivité des tumeurs. Dans le mélanome, nous avons montré, à l’aide de deux modèles murins et d’expériences in vitro, que les adipocytes orchestrent la progression tumorale, avec un impact amplifié en cas d’obésité. Plus précisément, les adipocytes transfèrent aux cellules de mélanome, via des petites vésicules, appelées vésicules extracellulaires, un excès de β-caténine qui réprime l’expression de p16^INK4A dans les cellules cancéreuses. En obésité, ce mécanisme est fortement amplifié. p16^INK4A étant une protéine dont le contrôle est associé à la progression tumorale, la conséquence de ce transfert est une augmentation de l’agressivité des mélanomes.

La mise en évidence de ce mécanisme conforte l’association causale entre l’obésité et le risque accru de développer des mélanomes agressifs et doit encourager les praticiens à surveiller de plus près ce risque de cancer chez les sujets obèses mais également en surpoids. De plus, l’axe p16- β-caténine, fréquemment muté dans les mélanomes, pourrait constituer une cible thérapeutique attractive, en particulier chez les patients obèses.

Les adipocytes secrètent des vésicules extracellulaires, qui contiennent de la bêta-caténine qui est transférée aux cellules de mélanome. Dans la cellule, cette protéine bloque la synthèse de p16INK4A, induisant l’augmentation de l’agressivité des mélanomes. Ce processus est amplifié chez les individus obèses.

Collaborations et remerciements

• Principales collaborations : IPBS (équipe C. Muller) et Institut Curie (équipe Lionel Larue)
• Merci à la fondation ARC, la ligue contre le cancer et la société française de dermatologie (SFD).