Décrypter le cancer du poumon :
vers des traitements plus efficaces et personnalisés
Décrypter le cancer du poumon : vers des traitements plus efficaces et personnalisés
Le cancer du poumon est le cancer le plus mortel, responsable de 40 000 décès par an en France (dont 18 000 chez les femmes) et de 1,8 million dans le monde. Si le nombre de cas chez les hommes reste stable, il augmente fortement chez les femmes.
L’arrivée récente de l’immunothérapie et des thérapies ciblées a profondément transformé la prise en charge des patients et suscite un grand espoir pour réduire ces chiffres. Cependant, tous les patients ne répondent pas de la même façon à ces traitements. Des résistances apparaissent souvent, provoquant des rechutes. Améliorer l’efficacité et la durée des réponses thérapeutiques, en luttant contre ces résistances, est un défi majeur.
- L’immunothérapie permet d’obtenir des réponses thérapeutiques durables, mais chez un nombre relativement restreint de patients. Il est donc essentiel de comprendre pourquoi certains répondent moins bien que d’autres, afin d’en améliorer l’efficacité.
- Les thérapies ciblées fonctionnent généralement bien au départ chez les patients porteurs d’altérations génétiques spécifiques (EGFR, ALK, ROS1, RET). Mais leur efficacité diminue avec le temps, en raison de la persistance d’une maladie résiduelle, souvent invisible aux examens, qui favorise l’apparition de résistances.
Comprendre la biologie des tumeurs avant traitement, dans la maladie résiduelle et en cas de récidive est indispensable pour développer des traitements plus personnalisés et capables d’améliorer significativement la prise en charge des patients.
Au CRCT, les équipes de recherche SIGNATHER et NetB(IO)² collaborent étroitement avec les équipes d’oncologie thoracique du CHU de Toulouse, notamment le Pr Julien Mazières, également membre de l’équipe SIGNATHER, pour répondre à ces enjeux.
Comprendre la réponse immunitaire et développer de nouvelles immunothérapies
L’équipe NetB(IO)², dirigée par le Dr Vera Pancaldi, a identifié différents sous-groupes de cellules immunitaires au sein des tumeurs pulmonaires. Ces sous-groupes peuvent être associés à un bon ou à un mauvais pronostic pour les patients (Hurtado M. et al., Front Immunol 2024). L’équipe a prolongé ces travaux avec des approches bio-informatiques novatrices. Elles estiment l’état des cellules immunitaires et des autres cellules de la tumeur à partir du séquençage de l’ARN « en vrac » (bulk RNA-seq). Cette technique relativement accessible mesure l’activité des gènes dans un échantillon de tissu. Ces travaux, présentés par Marcelo Hurtado à la Conférence mondiale sur le cancer du poumon en 2025, permettent d’identifier des biomarqueurs du devenir des patients à différents stades de la maladie (Hurtado M. et al., J Thorac Oncol 2025).
Dans une tumeur, compter les cellules ne suffit pas : leur position et leurs interactions comptent aussi. L’équipe développe des méthodes d’analyse applicables à différents types de cancers, dont le cancer du poumon. Elle a notamment publié mosna, un outil qui analyse les données d’omique spatiale pour repérer les interactions entre cellules qui permettent de prédire la réponse à l’immunothérapie et la survie des patients (Coullomb A. et al., Mol Cell Proteomics 2026). Elle a aussi contribué à une étude, encore en prépublication, menée avec plusieurs équipes du réseau COALA. Celle-ci montre que l’organisation spatiale de certaines cellules dendritiques, qui orchestrent la réponse immunitaire contre la tumeur, est associée à la réponse à l’immunothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules (Gobbini E. et al., prépublication bioRxiv 2026).
Dans l’équipe, le Dr Mary Poupot développe aussi de nouvelles stratégies thérapeutiques. Parmi les cellules qui entourent la tumeur, certains macrophages, dits « M2 », favorisent sa progression. Une étude de l’équipe démontre qu’il est possible de cibler spécifiquement ces macrophages pro-tumoraux grâce à des nanoparticules portant un anticorps développé au laboratoire, qui reconnaît exclusivement les macrophages M2. Cette approche a été validée dans des modèles cellulaires en 2D et en 3D, ainsi que dans un modèle préclinique de cancer du poumon (Bazile C. et al., Int J Nanomedicine 2026).
→ En savoir plus sur l’équipe NetB(IO)²Combattre la maladie résiduelle et les résistances
Une étude de l’équipe SIGNATHER, dirigée par le Dr Olivier Sordet et le Dr Olivier Calvayrac, a caractérisé les cellules de la maladie résiduelle en réponse aux thérapies ciblées. Cette étude a permis d’identifier une rare fraction de cellules à l’origine des résistances (Figarol S. et al., Nat Commun 2024).
Cette caractérisation a permis d’identifier un traitement capable de prévenir l’émergence de résistances dans des modèles précliniques.
En 2026, une nouvelle étude de l’équipe a identifié un mécanisme impliqué dans l’acquisition de ces résistances. Elle montre que des complexes de clivage TOP1 persistants contribuent à l’émergence de mutations de résistance dans les cellules tolérantes aux inhibiteurs d’EGFR (Geraud M. et al., Science Advances 2026). Ces travaux ouvrent des perspectives pour prévenir les résistances en ciblant les cellules tolérantes, notamment en associant un inhibiteur d’EGFR et un inhibiteur de TOP1.
- PRT-K 2026 (INCa-DGOS) : porté par le Pr Julien Mazières (CHU de Toulouse) et co-porté par le Dr Olivier Calvayrac, ce projet vise à comprendre, à partir d’un protocole innovant de prélèvement sanguin, comment certaines cellules tumorales survivent aux thérapies ciblées chez les patients atteints de cancer bronchique muté sur l’EGFR. En savoir plus
- PLBIO 2026 (INCa), projet p27-POUMON : le Dr Olivier Calvayrac étudie le rôle de la protéine p27 dans la réponse adaptative très précoce des cellules tumorales aux thérapies ciblées. En savoir plus
L’INCa a accrédité le premier réseau national de recherche sur le cancer du poumon, coordonné depuis Toulouse par le Pr Mazières. Le réseau COALA rassemble les meilleures équipes françaises de recherche fondamentale et translationnelle.
À court et moyen terme, ces travaux pourraient permettre de nouvelles stratégies thérapeutiques pour prévenir ou retarder l’apparition des résistances et améliorer l’efficacité des immunothérapies et des thérapies ciblées. À plus long terme, ils ouvriraient la voie à des traitements personnalisés, adaptés aux caractéristiques moléculaires de chaque patient.
La lutte contre le cancer du poumon est un défi majeur qui nécessite une action collective. Au-delà des avancées scientifiques et des nouvelles stratégies thérapeutiques, la prévention reste essentielle, notamment par l’arrêt du tabac et le dépistage précoce. Par ailleurs, la qualité de l’air et la réduction des facteurs environnementaux jouent un rôle important dans la prévention.
Enfin, l’implication active des patients dans la recherche, notamment via des échanges avec des associations telles qu’ALK-ROS, enrichit nos travaux et contribue au développement de traitements plus personnalisés et efficaces. Ces efforts conjoints, menés par chercheurs, soignants, patients et citoyens, participent à l’amélioration continue de la prise en charge du cancer du poumon.
Centre de Recherches contre le Cancer de Toulouse (Oncopole)
Toulouse – FR
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