Le cancer du sein est le plus fréquent chez la femme. En France, plus de 60 000 nouveaux cas ont été diagnostiqués en 2023.
Si 80 % surviennent après 50 ans, un cas sur cinq concerne des femmes jeunes, souvent touchées par des formes particulièrement agressives. Malgré des avancées majeures, il reste encore la première cause de mortalité par cancer chez la femme.
Au CRCT, trois équipes mènent des projets complémentaires pour mieux comprendre la maladie et développer des traitements innovants : OncoBreast, DynAct et INOV.

Trois approches, un objectif commun

• OncoBreast : comprendre et contrer la résistance cellulaire.
• DynAct : révéler le rôle des lymphocytes TRM dans la réponse aux traitements.
• INOV : exploiter le métabolisme du cholestérol pour développer de nouvelles thérapies.

Trois approches complémentaires, mais une même ambition : transformer les découvertes scientifiques en applications concrètes pour les patientes et faire progresser la médecine personnalisée contre le cancer du sein.

L’équipe OncoBreast : déjouer la résistance cellulaire

L’équipe OncoBreast a développé une technique innovante nommée ESPRESSO (Environmental Sensors Phenotyping RElayed by Subcellular Structures and Organelles), combinant microscopie avancée, outils chimiques et intelligence artificielle, qui permet d’observer les “mini-organes” à l’intérieur des cellules et de suivre leurs changements en temps réel.
Cette nouvelle technologie a été mise au point dans des lignées cellulaires au laboratoire. Les premières données montrent qu’elle est applicable à des tissus tumoraux provenant de patientes. L’équipe développe désormais des programmes de recherche pour affiner, grâce à cet outil innovant et original, le pronostic des cancers et les mécanismes de résistance à certains médicaments antitumoraux.
L’équipe va plus particulièrement accès ses recherches sur les CSTN, qui concernant environ 9000 femmes chaque année en France, souvent jeunes.
Les perspectives de ce projet visent à affiner le diagnostic et le pronostic des patientes afin de guider des traitements personnalisés. À moyen terme, l’équipe souhaite détecter très tôt les risques de récidive grâce à des marqueurs précis. À plus long terme, elle ambitionne de créer un « atlas des organites du cancer du sein », cartographiant la diversité des cellules tumorales pour soutenir le développement de thérapies ciblées et innovantes.

L’équipe DynAct : explorer le rôle du système immunitaire

Le traitement d’un cancer du sein triple négatif (CSTN) lorsqu’il est diagnostiqué à un stade précoce, repose le plus souvent sur une combinaison de chimiothérapie et d’immunothérapie avant la chirurgie, suivie d’une radiothérapie.

L’équipe DynAct étudie les caractéristiques précises des lymphocytes (les cellules du système immunitaire, présentes à côté des cellules tumorales, car ces derniers impactent positivement ou négativement la réponse au traitement, qu’il s’agisse de chimiothérapie ou d’immunothérapie.
Dans cet objectif, l’équipe a développé un outil permettant d’analyser jusqu’à 18 marqueurs permettant de caractériser les lymphocytes sur une seule coupe de tissu tumoral. Les premières analyses portent sur 10 patientes présentant ce que nous appelons des structures lymphoïdes tertiaires (TLS), sorte de mini-ganglions orchestrant la réponse immunitaire.

Les analyses montrent que des lymphocytes que l’on appelle lymphocytes T mémoire résidents (TRM) forment eux aussi une entité hétérogène, dont une partie est localisée à proximité des TLS. Comprendre le rôle de ces TRM tout près des lymphocytes B, nécessite des outils d’analyse d’images automatisés puissants, actuellement en cours de développement.

L’équipe espère à terme montrer que des TRM peuvent prédire la réponse à l’immunothérapie et orienter vers une médecine plus personnalisée.

L’équipe INOV : cibler le métabolisme du cholestérol

L’équipe INOV se concentre sur trois axes principaux : améliorer les traitements existants et comprendre les mécanismes de résistance, identifier de nouvelles cibles pour concevoir des thérapies innovantes et personnalisées, et étudier l’impact de l’alimentation et de l’environnement pour mieux prévenir la maladie.

L’équipe a découvert une nouvelle voie de transformation du cholestérol produisant deux molécules :

• La dendrogénine A (DDA) : produite par les tissus sains, elle protège la glande mammaire, agit sur la tumeur et stimule le système immunitaire, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies d’immunothérapie.
• L’oncostérone (OCDO) : produite dans les cancers du sein à la place de la DDA, elle favorise le développement tumoral. L’équipe a identifié des moyens de bloquer sa production ou son action.

Ces travaux ont donné lieu à 7 nouveaux brevets et plusieurs articles scientifiques, et la DDA est en cours de développement en immuno-oncologie par une société.

Perspectives :

Associer les traitements conventionnels à de nouvelles stratégies ciblant la voie de l’OCDO, développer des médicaments mobilisant le système immunitaire, et identifier des nutriments et habitudes alimentaires pouvant réduire le risque de cancer ou de récidive.