Oncogenèse des sarcomes

Frédéric Chibon

L’équipe cherche à comprendre les mécanismes chromosomiques de l’oncogenèse des sarcomes pléomorphes, caractérisés par une très grande instabilité chromosomique. L’équipe a identifié certains acteurs importants de cette oncogenèse (MDM2, CDK4, TP53, RB1, MYOCD1) et relier l’agressivité des tumeurs à cette instabilité chromosomique, mais les déterminants majeurs ne sont toujours pas connus. Les travaux portent maintenant sur 2 axes principaux de recherche sur ces tumeurs : i) l’étude du programme oncogène à l’échelle unicellulaire et spatiale, et ii) l’étude des mécanismes cellulaires, notamment la fusion cellulaire des cellules tumorales que l’équipe a observée dans ces tumeurs. Cette étude a notamment montré que cette fusion cellulaire dans un contexte oncogène a pour conséquences un remodelage important d’une part du metabolisme cellulaire et d’autre part du génome tumoral, produisant des hybrides récapitulant la pathologie décrite chez les patients.

Les résultats de ces travaux sont envisagés dans un contexte de transfert vers l’amélioration de la prise en charge des patients. L’équipe développe des outils pour optimiser le diagnostic et l’évaluation de l’évolution des patients. Ces travaux ont permis le transfert d’une signature d’expression quasi-universelle que l’équipe avait identifiée, vers une technologie adaptée à la prise en charge des patients. Des essais cliniques basés sur l’application de cette signature sont en cours et l’un d’eux, porté par l’IUCT-Oncopole a démarré en 2020.