Nouvelle stratégie pour améliorer la résistance au traitement par champs électriques de faible intensité (TTFields) dans les tumeurs cérébrales.

Les glioblastomes (GBM) sont des tumeurs cérébrales très agressives, avec des rechutes quasi systématiques malgré les traitements standards (chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie). L’ajout récent des champs électriques alternatifs (TTFields) améliore le pronostic, mais la résistance persiste, notamment à cause des cellules souches tumorales (GSC), connues pour leur résistance aux traitements. Les récepteurs FGFR jouent un rôle clé dans l’agressivité du GBM et dans la résistance des GSC à la radiothérapie.

Nous avons étudié l’effet de l’inhibition de FGFR à l’aide du pemigatinib (inhibiteur de FGFR1-3) en combinaison avec les TTFields. Ce travail montre que le pemigatinib perturbe la signalisation FGFR et potentialise l’effet des TTFields en réduisant la survie et la capacité clonogénique des GSC. L’ajout du pemigatinib à la combinaison TTFields + radiothérapie augmente aussi les dommages à l’ADN. Ces résultats suggèrent qu’un ciblage de FGFR pourrait améliorer l’efficacité des traitements contre les GBM en première ligne.

Ces travaux ont donné lieu à l’ouverture de l’essai clinique EXOFIELDS à l’IUCT-Oncopole ayant déjà inclus près de 40 patients et qui vise à valider nos recherches et continuer à découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques pour optimiser l’efficacité des TTFields dans le traitement des GBM en clinique.

Principales perspectives de ce travail :

• Essai clinique EXOFIELDS
• Brevet : WO2023242825A1 – Compositions and methods for treating with a combination of alternating electric fields and FGF inhibitors – Tali Voloshin-Sela , Lilach Avig-Dor , Anat Klein-Goldberg , Rom Paz , Elizabeth Moyal, Valérie Gouazé-Andersson

Collaborations et partenariats

• Financeurs : Novocure
• Collaboration entre équipes du CRCT et de l’IUCT-Oncopole