Interconnexions entre la signalisation du TNF et métabolisme du céramide dans le mélanome

Pr Bruno Ségui
Investigateurs associés : Drs Nathalie Andrieu, Céline Colacios, Anne Montfort

Nos travaux récents ont démontré l’importance du TNF dans l’inhibition des réponses anti-tumorales dépendantes des cellules T CD8+ et la résistance aux anti-PD-1 dans le mélanome. Le TNF contribue également à l’évasion immunitaire en déclenchant la mort cellulaire par activation des lymphocytes T, l’augmentation des cellules immunosuppressives, la dédifférenciation des cellules du mélanome (perte de MITF et de l’expression d’antigènes mélanocytaires, processus de type EMT) et l’expression de molécules immunosuppressives telles que PD-L1 et TIM-3. Le TNF étant un modulateur clef du métabolisme du métabolisme du céramide, nous émettons l’hypothèse selon laquelle des altérations de ce métabolisme pourraient contribuer aux mécanismes de résistance aux ICI dépendants du TNF. Nous étudions l’impact du TNF sur le métabolisme du céramide dans les cellules de mélanome et les cellules immunitaires. Nous évaluons comment les voies métaboliques dépendantes du céramide affectent l’échappement immunitaire du mélanome en réponse au TNF. Nous étudions également comment le métabolisme du céramide dans les cellules immunitaires modifie leur phénotype, y compris leurs fonctions effectrices et immunosuppressives.

Financements :

Association pour la Recherche sur le Cancer ; Fondation Toulouse Cancer Santé

Infiltration accrue des lymphocytes T CD8 dans des tumeurs issues de souris déficientes en TNF (Extrait de Bertrand et al., Cancer Res. 2015)