Des sphéroïdes dérivés de patients atteints de lymphomes B non Hodgkiniens en rechute/réfractaires permettent d’identifier des marqueurs de résistance au glofitama.
Modèles precliniques,
Résistance au glofitamab
Sphéroïde dérivés d’échantillons de patients,
Lymphomes B non Hodgkiniens,
Marqueurs prédictifs,
Christine Bezombes Camille Laurent – NoLymIt – Nouvelles immunothérapies contre les lymphomes.
.
A partir de modèles 3D dérivés d’échantillons de patients atteints de lymphome B, l’équipe NoLymit a identifié des mécanismes de résistance au glofitamab (CD20xCD3) validés par des approches fonctionnelles. La réponse est associée à un microenvironnement tumoral riche en CD8+ activés et cytotoxiques alors que la résistance implique des CD8+ épuisés et de nombreuses cellules T follicular helper (Tfh) cells fonctionnellement activées. Enfin, chez un sous groupe de patients traités en vie réelle par CD20XCD3, la réponse mesurée dans les PDLS corrèle fortement avec la réponse clinique, suggérant un potentiel prédictif.
Les PDLS ouvrent la voie à une plateforme ex vivo de médecine de précision, combinant prédiction de réponse aux anticorps bispécifiques et identification de biomarqueurs stratifiant permettant de stratifier les patients B-NHL rechuteurs/réfractaires.
Perspectives : Médecine personnalisée, perspective de nouvelles combinaisons thérapeutiques
Découvrir l’article publié
Blood. 2026 Feb 26:blood.2025031309.
doi: 10.1182/blood.2025031309. Online ahead of print.
Patient-Derived Lymphoma Spheroids Reveal Predictive Markers of Glofitamab Resistance in Relapsed/Refractory B-NHL
Paul Marcoux, Fabien Gava, Marie Tosolini, Pauline Gravelle, Christina Schniederjohann, Sonia Quertinmont, Neus Serrat, Fanny Bouquet, Sylvia Herter, Karin Tarte, Mikael Roussel, Pierre Sesques, Caroline Bret, Cédric Rossi, Pierre Aubert, Franck Morschhauser, Guillaume Cartron, Wolfgang Huber, Sascha Dietrich, Loic Ysebaert, Pierre Brousset, Peter-Martin Bruch, Patricia Pérez-Galán, Christine Bezombes, Camille Laurent
Collaborations et partenariats
Collaborations :
- CHU Toulouse, Institut Claudius Regaud-UCT-Oncopole, France
- Dpt of Hematology, Oncology and Clinical Immunology, Medical Faculty and University Hospital Düsseldorf, Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Germany.
- Spatial and Functional Screening Core Facility, Medical Faculty, University of Düsseldorf, Düsseldorf, Germany
- European Molecular Biology Laboratory (EMBL) Heidelberg, Heidelberg, Germany
- Molecular Medicine Partnership Unit (MMPU), Heidelberg, Germany
- Department of Medicine V, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany
- Fundació Clínic per a la Recerca Biomèdica – Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.
- Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain.
- F.Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland.
- Roche Pharma Research and Early Development, Roche Innovation Center Zürich, Schlieren, Switzerland.
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité Mixte de Recherche U1236, Université Rennes, Etablissement Français du Sang Bretagne, LabEx IGO, Rennes, France.
- Department of Hematology, University Hospital of Lyon, Lyon, France
- Institut de Génétique Humaine, Centre Hospitalier Universitaire, Montpellier, France.
- Clinical Haematology Dijon University Hospital Dijon France.
- Department of Hematology, Univ. Grenoble-Alpes, CHU Grenoble Alpes, Grenoble, France,
- Department of Hematology, CHU Lille, Lille, France.
- Department of Clinical Hematology, CHU Montpellier, Montpellier, France
Financements :
- F. Hoffmann-La Roche Ltd,
- imCORE,
- European TRANSCAN program,
- Labex TOUCAN,
- INSERM,
- Université de Toulouse
- CALYM Carnot Institute.
