Défauts génétiques humains de la synthèse des sphingolipides

Les sphingolipides sont des lipides ubiquitaires, présents dans les membranes de tous les types cellulaires, la couche cornée de l’épiderme et les lipoprotéines circulantes. Des maladies autosomiques, certaines récessives, d’autres dominantes, ont été récemment identifiées comme étant dues à une biosynthèse perturbée des sphingolipides (céramides, sphingomyélines ou glycosphingolipides). Dans de nombreux cas, ces défauts génétiques entraînent la perte de la fonction catalytique des enzymes mutées. D’autres défauts génétiques affectent la localisation subcellulaire de l’enzyme synthétisant les sphingolipides, la régulation de l’activité enzymatique ou même la fonction d’une protéine de transport des sphingolipides. Les altérations métaboliques qui en résultent conduisent à deux grands types de manifestations cliniques non exclusives : une maladie neurologique, plus ou moins rapidement progressive, associée ou non à une déficience intellectuelle, et une affection cutanée de type ichtyose. Ces phénotypes soulignent l’importance critique des sphingolipides dans le développement et l’homéostasie du cerveau et de la peau. Cet article passe en revue les symptômes cliniques, les altérations génétiques et biochimiques, les mécanismes physiopathologiques et les options thérapeutiques de ce groupe relativement nouveau de maladies métaboliques.

Collaborations et partenariats

Subventions et financements

• Université Toulouse III – Paul Sabatier
• Fondation du CHU Sainte-Justine
• Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)