Labellisation Ligue Contre le Cancer équipe METAML pendant 3 ans

Adaptations mitochondriales et dynamique métabolique dans la résistance aux médicaments des tumeurs malignes myéloïdes

Malgré une amélioration du taux de réponse complète obtenue après chimiothérapie conventionnelle et thérapies ciblées, la survie globale des patients atteints de leucémies aiguës myéloïdes (LAM) est encore faible. Ce mauvais pronostic est dû aux rechutes causées par des clones leucémiques chimiorésistants. Ces clones sont caractérisés par une adaptation mitochondriale et une flexibilité métabolique exacerbée. Cependant, nous ignorons encore comment le microenvironnement et le métabolisme de l’hôte peuvent réguler les capacités mitochondriales des cellules persistantes et leur donner un avantage compétitif dans la rechute des LAM. En utilisant diverses approches multi-omiques avec des modèles humanisés de xénogreffes et génétiques in vivo, le programme de labellisation propose d’étudier l’évolution du métabolisme cellulaire et de l’hôte sous stress induit par les traitements dans les LAM. Enfin, notre projet vise à comprendre comment le métabolisme participe aux mécanismes de résistance, aux rechutes et à l’évolution darwinienne des LAM. Cela fournira de nouvelles pistes pour ce groupe de patients à très mauvais pronostic.

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