S. Manenti

  Cycle cellulaire et cancer

 

 

 

 

 

 

Résumé des travaux de recherche

Nous essayons d’identifier des protéines importantes pour la réponse de cellules leucémiques à des agents thérapeutiques. Nous étudions les fonctions de ces protéines dans ces cellules, et comment elles sont régulées par les oncogènes responsables de ces maladies. Nous focalisons nos travaux sur des protéines impliquées dans la régulation du cycle cellulaire, ainsi que dans l’autophagie, un processus cellulaire identifié récemment comme un acteur important de la résistance de cellules cancéreuses à divers agents thérapeutiques.

Objectifs

Notre objectif principal est de préciser les mécanismes qui relient la signalisation oncogénique, le cycle cellulaire et l’autophagie. Nous cherchons à comprendre comment la signalisation activée par des oncogènes tels que des récepteurs tyrosine kinase mutés régule des acteurs clé du cycle cellulaire, comme la phosphatase CDC25A ou la kinase de réponse aux dommages de l’ADN CHK1. Nous identifions par différentes approches de nouvelles modifications régulatrices de ces protéines, comme de nouveaux sites de phosphorylation ou différents types de régulations post transcriptionnelles. Nous étudions également comment l’autophagie régule des acteurs de la signalisation (signalophagie) dans les cellules cancéreuses, et plus spécifiquement dans différents sous types de leucémies aiguës myéloïdes (LAM). Nous évaluons en parallèle comment ces acteurs du cycle cellulaire ou de l’autophagie modulent la réponse et la résistance des cellules cancéreuses aux agents thérapeutiques. Et enfin, nous essayons de traduire les résultats de cette recherche fondamentale en l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour le traitement des leucémies aiguës myéloïdes.

Mots-clés
  • Cycle cellulaire
  • Autophagie
  • Signalisation
  • Leucémie aigüe myéloïde
  • Checkpoints
  • Inhibiteurs de CDK

Publications choisies


2017

Dozier, C; Mazzolini, L; Cenac, C; Froment, C; Burlet-Schiltz, O; Besson, A; Manenti, S

CyclinD-CDK4/6 complexes phosphorylate CDC25A and regulate its stability Article de journal

Oncogene, 36 (26), p. 3781-3788, 2017, ISSN: 1476-5594 (Electronic) 0950-9232 (Linking).

Liens | BibTeX

Jeannot, P; Nowosad, A; Perchey, R T; Callot, C; Bennana, E; Katsube, T; Mayeux, P; Guillonneau, F; Manenti, S; Besson, A

p27Kip1 promotes invadopodia turnover and invasion through the regulation of the PAK1/Cortactin pathway Article de journal

Elife, 6 , 2017, ISSN: 2050-084X (Electronic) 2050-084X (Linking).

Liens | BibTeX

Joffre, C; Djavaheri-Mergny, M; Pattingre, S; Giuriato, S

[The yin and the yang of autophagy in cancer cells] Article de journal

Med Sci (Paris), 33 (3), p. 328-334, 2017, ISSN: 1958-5381 (Electronic) 0767-0974 (Linking).

Liens | BibTeX

2016

David, L; Fernandez-Vidal, A; Bertoli, S; Grgurevic, S; Lepage, B; Deshaies, D; Prade, N; Cartel, M; Larrue, C; Sarry, J E; Delabesse, E; Cazaux, C; Didier, C; Recher, C; Manenti, S; Hoffmann, J S

CHK1 as a therapeutic target to bypass chemoresistance in AML Article de journal

Sci Signal, 9 (445), p. ra90, 2016, ISSN: 1937-9145 (Electronic) 1945-0877 (Linking).

Liens | BibTeX

Duquesnes, N; Callot, C; Jeannot, P; Daburon, V; Nakayama, K I; Manenti, S; Davy, A; Besson, A

p57(Kip2) knock-in mouse reveals CDK-independent contribution in the development of Beckwith-Wiedemann syndrome Article de journal

J Pathol, 239 (3), p. 250-61, 2016, ISSN: 1096-9896 (Electronic) 0022-3417 (Linking).

Liens | BibTeX

Larrue, C; Saland, E; Boutzen, H; Vergez, F; David, M; Joffre, C; Hospital, M A; Tamburini, J; Delabesse, E; Manenti, S; Sarry, J E; Recher, C

Proteasome inhibitors induce FLT3-ITD degradation through autophagy in AML cells Article de journal

Blood, 127 (7), p. 882-92, 2016, ISSN: 1528-0020 (Electronic) 0006-4971 (Linking).

Liens | BibTeX

Mazzolini, L; Broban, A; Froment, C; Burlet-Schiltz, O; Besson, A; Manenti, S; Dozier, C

Phosphorylation of CDC25A on SER283 in late S/G2 by CDK/cyclin complexes accelerates mitotic entry Article de journal

Cell Cycle, 15 (20), p. 2742-52, 2016, ISSN: 1551-4005 (Electronic) 1551-4005 (Linking).

Liens | BibTeX

2015

Bertoli, S; Boutzen, H; David, L; Larrue, C; Vergez, F; Fernandez-Vidal, A; Yuan, L; Hospital, M A; Tamburini, J; Demur, C; Delabesse, E; Saland, E; Sarry, J E; Galcera, M O; Mansat-De Mas, V; Didier, C; Dozier, C; Recher, C; Manenti, S

CDC25A governs proliferation and differentiation of FLT3-ITD acute myeloid leukemia Article de journal

Oncotarget, 6 (35), p. 38061-78, 2015, ISSN: 1949-2553 (Electronic) 1949-2553 (Linking).

Liens | BibTeX

Larrue, C; Saland, E; Vergez, F; Serhan, N; Delabesse, E; Mansat-De Mas, V; Hospital, M A; Tamburini, J; Manenti, S; Sarry, J E; Recher, C

Antileukemic Activity of 2-Deoxy-d-Glucose through Inhibition of N-Linked Glycosylation in Acute Myeloid Leukemia with FLT3-ITD or c-KIT Mutations Article de journal

Mol Cancer Ther, 14 (10), p. 2364-73, 2015, ISSN: 1538-8514 (Electronic) 1535-7163 (Linking).

Liens | BibTeX