G. Favre

  Signalisation cellulaire, oncogenèse et thérapeutiques

 

 

 

 

 

Résumé des travaux de recherche

Les voies de signalisation impliquées dans la prolifération et la survie des cellules, ainsi que dans la progression tumorale, sont dérégulées dans les cellules cancéreuses.
Le travail de notre équipe vise à mieux comprendre les mécanismes moléculaires de ces dérégulations et à permettre le développement de nouveaux traitements contre le cancer, en transférant les résultats de notre recherche vers la clinique, en particulier dans les cancers du poumon et les mélanomes.

Objectifs

Notre objectif général est de comprendre les anomalies moléculaires des voies de signalisation des cellules cancéreuses et de traduire les découvertes faites au laboratoire en nouvelles stratégies thérapeutiques.
Notre premier thème de recherche porte sur les voies de signalisation impliquant les récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK)/RAS/MAPK et les RHOGTPases pour comprendre leur rôle dans le contrôle de la prolifération cellulaire, la survie et la progression tumorale, et concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Nous étudions aussi la signalisation et les mécanismes de réparation des cassures double brin (DSB) de l’ADN générées dans les régions transcrites, et leur rôle dans l’oncogenèse et la résistance aux thérapies ciblées.
L’expertise de l’équipe à la fois dans les biotechnologies de pointe basées sur les interactions protéine-protéine-GFP et les biocapteurs basés sur des nanobodies, et dans la signalisation et la réponse aux dommages de l’ADN, contribue directement et indirectement à de nouvelles découvertes biologiques et cliniques ainsi qu’à l’émergence de nouveaux concepts dans l’étude de la résistance aux thérapies ciblées et à la découverte de nouvelles cibles.
En collaboration étroite avec les services cliniques, nous menons une recherche translationnelle et clinique dans les cancers du poumon et les mélanomes.

Mots-clés
  • Signalisation oncogénique
  • Voies RTK/RAS/MAPK et RHOGTPase
  • Stress cellulaire et signalisation associés aux cassures double brin
  • Biotechnologie
  • Nanobodies
  • Split GFP
  • Cancer du poumon
  • Mélanome
  • Recherche translationnelle
  • Biomarqueurs
  • Essais cliniques

Publications choisies


2017

Calvayrac, O; Mazieres, J; Figarol, S; Marty-Detraves, C; Raymond-Letron, I; Bousquet, E; Farella, M; Clermont-Taranchon, E; Milia, J; Rouquette, I; Guibert, N; Lusque, A; Cadranel, J; Mathiot, N; Savina, A; Pradines, A; Favre, G

The RAS-related GTPase RHOB confers resistance to EGFR-tyrosine kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer via an AKT-dependent mechanism Article de journal

EMBO Mol Med, 9 (2), p. 238-250, 2017, ISSN: 1757-4684 (Electronic) 1757-4676 (Linking).

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2016

Bousquet, E; Calvayrac, O; Mazieres, J; Lajoie-Mazenc, I; Boubekeur, N; Favre, G; Pradines, A

RhoB loss induces Rac1-dependent mesenchymal cell invasion in lung cells through PP2A inhibition Article de journal

Oncogene, 35 (14), p. 1760-9, 2016, ISSN: 1476-5594 (Electronic) 0950-9232 (Linking).

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Cristini, A; Park, J H; Capranico, G; Legube, G; Favre, G; Sordet, O

DNA-PK triggers histone ubiquitination and signaling in response to DNA double-strand breaks produced during the repair of transcription-blocking topoisomerase I lesions Article de journal

Nucleic Acids Res, 44 (3), p. 1161-78, 2016, ISSN: 1362-4962 (Electronic) 0305-1048 (Linking).

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Guibert, N; Pradines, A; Casanova, A; Farella, M; Keller, L; Soria, J C; Favre, G; Mazieres, J

Detection and Monitoring of the BRAF Mutation in Circulating Tumor Cells and Circulating Tumor DNA in BRAF-Mutated Lung Adenocarcinoma Article de journal

J Thorac Oncol, 11 (9), p. e109-12, 2016, ISSN: 1556-1380 (Electronic) 1556-0864 (Linking).

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Moutel, S; Bery, N; Bernard, V; Keller, L; Lemesre, E; de Marco, A; Ligat, L; Rain, J C; Favre, G; Olichon, A; Perez, F

NaLi-H1: A universal synthetic library of humanized nanobodies providing highly functional antibodies and intrabodies Article de journal

Elife, 5 , 2016, ISSN: 2050-084X (Electronic) 2050-084X (Linking).

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Planchard, D; Kim, T M; Mazieres, J; Quoix, E; Riely, G; Barlesi, F; Souquet, P J; Smit, E F; Groen, H J; Kelly, R J; Cho, B C; Socinski, M A; Pandite, L; Nase, C; Ma, B; D'Amelio A., Jr. ; Mookerjee, B; Curtis C. M., Jr. ; Johnson, B E

Dabrafenib in patients with BRAF(V600E)-positive advanced non-small-cell lung cancer: a single-arm, multicentre, open-label, phase 2 trial Article de journal

Lancet Oncol, 17 (5), p. 642-50, 2016, ISSN: 1474-5488 (Electronic) 1470-2045 (Linking).

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2015

Delmas, A; Cherier, J; Pohorecka, M; Medale-Giamarchi, C; Meyer, N; Casanova, A; Sordet, O; Lamant, L; Savina, A; Pradines, A; Favre, G

The c-Jun/RHOB/AKT pathway confers resistance of BRAF-mutant melanoma cells to MAPK inhibitors Article de journal

Oncotarget, 6 (17), p. 15250-64, 2015, ISSN: 1949-2553 (Electronic) 1949-2553 (Linking).

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2014

Mamouni, K; Cristini, A; Guirouilh-Barbat, J; Monferran, S; Lemarie, A; Faye, J C; Lopez, B S; Favre, G; Sordet, O

RhoB promotes gammaH2AX dephosphorylation and DNA double-strand break repair Article de journal

Mol Cell Biol, 34 (16), p. 3144-55, 2014, ISSN: 1098-5549 (Electronic) 0270-7306 (Linking).

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2013

Cabantous, S; Nguyen, H B; Pedelacq, J D; Koraichi, F; Chaudhary, A; Ganguly, K; Lockard, M A; Favre, G; Terwilliger, T C; Waldo, G S

A new protein-protein interaction sensor based on tripartite split-GFP association Article de journal

Sci Rep, 3 , p. 2854, 2013, ISSN: 2045-2322 (Electronic) 2045-2322 (Linking).

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Mazieres, J; Peters, S; Lepage, B; Cortot, A B; Barlesi, F; Beau-Faller, M; Besse, B; Blons, H; Mansuet-Lupo, A; Urban, T; Moro-Sibilot, D; Dansin, E; Chouaid, C; Wislez, M; Diebold, J; Felip, E; Rouquette, I; Milia, J D; Gautschi, O

Lung cancer that harbors an HER2 mutation: epidemiologic characteristics and therapeutic perspectives Article de journal

J Clin Oncol, 31 (16), p. 1997-2003, 2013, ISSN: 1527-7755 (Electronic) 0732-183X (Linking).

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