J.S. Hoffmann

  Régulation de la réplication de l’ADN et instabilité génétique des cancers

 

 

 

 

 

Résumé des travaux de recherche

Des avancées importantes ont été effectuées ces dernières années sur l’importance du stress réplicatif, perturbation de la duplication des chromosomes qui aboutit à leur cassure, dans la genèse de l’instabilité génétique des cancers et le processus tumoral. Notre équipe vise:

  • à comprendre les multiples sources (génétiques, environnementales, signalisation cellulaire) du stress réplicatif dans les cancers,
  • à démontrer l’importance dans la progression tumorale et la résistance thérapeutique de la transmission de ces régions soumises au stress réplicatif à la génération cellulaire suivante.
Objectifs

L’équipe s’intéresse notamment à un processus biologique nouvellement identifié : la transmission de cassures d’ADN, issues du stress réplicatif d’une cellule mère, à sa descendance, les cellules filles.  Ce processus peut être essentiel dans la progression des tumeurs et l’échappement thérapeutique. Nous objectifs actuellement sont :

  • de comprendre comment une cellule peut limiter la transmission de ses problèmes de réplication d’ADN,
  • de suivre le devenir des cassures d’ADN à la génération cellulaire suivante (répartion, protection, conséquences),
  • l’impact de ces dommages transmis sur le programme d’initiation de la réplication de l’ADN en phase G1 du cycle cellulaire,
  • révéler la pertinence physiologique et pathologique de ce processus, notamment dans les cancers, mais aussi dans le vieillissement,
  • évaluer l’importance de ces mécanismes dans la réponse thérapeutique des tumeurs traitées par les nombreux agents thérapeutiques qui ciblent l’ADN et les fourches de réplication.
Mots-clés
  • Stress réplicatif
  • Instabilité génétique
  • Résistance thérapeutique
Membres de l'équipe

Publications choisies


2017

Lai, X N; Broderick, R; Bergoglio, V; Zimmer, J; Badie, S; Niedzwiedz, W; Hoffmann, J S; Tarsounas, M

MUS81 nuclease activity is essential for replication stress tolerance and chromosome segregation in BRCA2-deficient cells Article de journal

Nature Communications, 8 , 2017, ISSN: 2041-1723.

Liens | BibTeX

2016

David, L; Fernandez-Vidal, A; Bertoli, S; Grgurevic, S; Lepage, B; Deshaies, D; Prade, N; Cartel, M; Larrue, C; Sarry, J E; Delabesse, E; Cazaux, C; Didier, C; Recher, C; Manenti, S; Hoffmann, J S

CHK1 as a therapeutic target to bypass chemoresistance in AML Article de journal

Science Signaling, 9 (445), 2016, ISSN: 1945-0877.

Liens | BibTeX

Garcia-Exposito, L; Bournique, E; Bergoglio, V; Bose, A; Barroso-Gonzalez, J; Zhang, S F; Roncaioli, J L; Lee, M; Wallace, C T; Watkins, S C; Opresko, P L; Hoffmann, J S; O'Sullivan, R J

Proteomic Profiling Reveals a Specific Role for Translesion DNA Polymerase eta in the Alternative Lengthening of Telomeres Article de journal

Cell Reports, 17 (7), p. 1858-1871, 2016, ISSN: 2211-1247.

Liens | BibTeX

Mansilla, S F; Bertolin, A P; Bergoglio, V; Pillaire, M J; Besteiro, M A G; Luzzani, C; Miriuka, S G; Cazaux, C; Hoffmann, J S; Gottifredi, V

Cyclin Kinase-independent role of p21(cDKN1A) in the promotion of nascent DNA elongation in unstressed cells Article de journal

Elife, 5 , 2016, ISSN: 2050-084x.

Liens | BibTeX

2014

Fernandez-Vidal, A; Guitton-Sert, L; Cadoret, J C; Drac, M; Schwob, E; Baldacci, G; Cazaux, C; Hoffmann, J S

A role for DNA polymerase theta in the timing of DNA replication Article de journal

Nature Communications, 5 , 2014, ISSN: 2041-1723.

Liens | BibTeX

2013

Bergoglio, V; Boyer, A S; Walsh, E; Naim, V; Legube, G; Lee, M Y W T; Rey, L; Rosselli, F; Cazaux, C; Eckert, K A; Hoffmann, J S

DNA synthesis by Pol eta promotes fragile site stability by preventing under-replicated DNA in mitosis Article de journal

Journal of Cell Biology, 201 (3), p. 395-408, 2013, ISSN: 0021-9525.

Liens | BibTeX

Betous, R; Pillaire, M J; Pierini, L; van der Laan, S; Recolin, B; Ohl-Seguy, E; Guo, C X; Niimi, N; Gruz, P; Nohmi, T; Friedberg, E; Cazaux, C; Maiorano, D; Hoffmann, J S

DNA polymerase kappa-dependent DNA synthesis at stalled replication forks is important for CHK1 activation Article de journal

Embo Journal, 32 (15), p. 2172-2185, 2013, ISSN: 0261-4189.

Liens | BibTeX